盐酸吡格列酮分散片质量标准含量测定项存在问题的修正.docVIP

精品论文 参考文献 盐酸吡格列酮分散片质量标准含量测定项存在问题的修正 杨静（徐州市药检所 江苏徐州 221002） 【摘要】目的：纠正盐酸吡格列酮分散片质量标准含量测定项存在问题。方法：将含量测定项下，“结果乘以0.9072”删去，将对照品溶液“同法制成每1ml中约含吡格列酮50ug/ml的溶液”改为“以吡格列酮计，同法制成每1ml中约含吡格列酮50ug/ml(盐酸吡格列酮浓度乘以0.9072，即得)”。随后对修正后的检验方法进行等方法学验证，以考察修正后的方法正确与否。结果：对修正后的检验方法进行实验验证的结果显示，所测得的含量结果与对照品理论含量基本一致，较修正前的检验结果更为理想。结论： 吡格列酮原检验标准中含量测定项下关于吡格列酮含量的叙述有误。修正后的含量测定方法精确度、重复性等较为理想，满足方法学要求，说明修正方案可行。 【关键词】盐酸吡格列酮 吡格列酮 含量测定 修正 【中图分类号】R927.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）11-0388-01 吡格列酮，一类噻唑烷二酮类的胰岛素增敏剂[1]。因其能够有效调节患者体内葡萄糖和脂质等代谢相关的胰岛素基因，目前主要用于II型糖尿病的治疗。吡格列酮自身因水溶性较差，目前医药领域所应用的均为其盐酸盐，化学名（plusmn;）5-[[4-[2-（5-乙基-2-吡啶基）乙氧基]苄基]-2，4-噻烷二酮盐酸盐[2]。吡格列酮作为治疗II型糖尿病药物的典型代表，其疗效一直被临床所肯定。但是因目前该药致癌的报道逐渐增多，其中以膀胱癌的致癌风险最大，单方的吡格列酮在法国、美国等欧洲国家已经被禁止使用[3]。近几年国内的吡格列酮单方制剂的研发热度也逐渐退却，转为与磺脲类降糖药或者二甲双胍等的复方制剂[4]。单方的吡格列酮分散片因具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点，目前在我国II糖尿病的治疗中应用依然颇多。 1 背景 在吡格列酮分散片的质量控制和检验方面，本检验所现行的吡格列酮分散片检验标准为《国家药品食品监督管理局标准》(编号：YBH2742006)。依据现行标准进行检验操作时发现，原质量标准[含量测定]项方法叙述有误，按原质量标准操作计算，需将含量计算系数0.9072反复乘2次，结果与理论实际含量相差较多，含量结果下降近百分之十。经多次实验测得，发现结果非偶然，将“含量测定项”中叙述进行修正后，所测得结果较为理想。为保证该标准中关于吡格列酮质量控制的有效性和准确性，对含量测定项进行修改很有必要。 2 原执行质量标准原质量标准[含量测定]项下测定法的描述 取样品“取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于吡格列酮12.5mg）置50ml量瓶中”，其中样品按吡格列酮称取、稀释、进入计算，“另精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸吡格列酮对照品适量，同法制成每1ml中含吡格列酮50ug的待测液，作为对照品溶液。”按此描述其中称取的盐酸吡格列酮对照品溶液浓度计算之初是以吡格列酮计的 (即实际已经乘以吡格列酮与盐酸吡格列酮的分子量之比系数0.9072)，意为“每1ml中含吡格列酮50ug的溶液，作为对照品溶液。”原标准后面“记录色谱图，按外标法以峰面积计算，结果乘以0.9072”的描述即意为所测得的结果应再次乘以系数0.9072。在供试品溶液浓度和对照品浓度均以吡格列酮计的条件下，吡格列酮与盐酸吡格列酮的分子量之比(即系数0.9072)仍然参与结果计算，显然有误。该标准中的关于吡格列酮含量(质量分数)的计算与《中国药典》2010版中高效液相色谱外标法实验计算的方法明显不相吻合[5]，所以在此很有更改的必要。 3 质量标准[含量测定]项下测定法的修改 3.1 修改内容 将原质量标准测定法修改：另精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸吡格列酮对照品适量，以吡格列酮计，同法制成每1ml中约含吡格列酮50ug/ml(盐酸吡格列酮浓度乘以0.9072，即得)，作为对照品溶液。分别精密量取上述溶液10ul注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。 3.2 验证结果 参照修订后的方案，使用原色谱条件对照品的含量进行再次测定。结果显示，所测含量与理论含量接近，误差小，结果比较理想。 4 小结 通过验证，结果显示对原吡格列酮分散片质量标准项下的“含量测定”项进行修正是很有意义的。对照品是在药品标准中使用的具有定特性、量值，对于