石墨炉原子吸收法测定比阿培南中钯的残留量.docVIP

精品论文 参考文献 石墨炉原子吸收法测定比阿培南中钯的残留量 曲宝慧 曹向娜 王加成 　　（山东罗欣药业集团股份有限公司 山东 临沂 276001） 　　【摘要】 目的：建立比阿培南中钯残留量的检测方法。方法：采用微波消解的方法处理样品，石墨炉原子吸收法测定比阿培南中钯的残留量。 结果：钯在2.0-50.0ng/ml内呈良好的线性关系，线性拟合度0.9981。检出限为1.0ng/ml，平均回收率为99.62%。结论：本法能够准确、可靠的测定比阿培南中钯的残留量。 　　【关键词】 石墨炉原子吸收法；钯；比阿培南 　　【中图分类号】R927.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）24-0351-02 　　比阿培南原料药在生产过程中常用到钯/碳作为催化剂。2008 年2 月21 日EMEA/CHMP 颁布了金属催化剂或金属试剂残留量限度规定的指导文件。指导文件中指出在原辅料合成中可能用到金属催化剂或金属试剂，如铂、钯、锌、铁、铬等，这些金属可能在原料药中残留，它们可能以最初形式存在，也可能由于后续化学过程以其他形式存在。原辅料中残留的金属会进一步带入到制剂中。这些残留的金属通常不具有治疗作用，基于安全性和质控的需要进行严格控制。口服药物钯的残留限度为10ppm，静脉注射药物残留限度为1ppm。如果药物中钯的残留量过高，会对心脏、肝肾造成损害，并产生溶血[1]。 　　微量钯元素的测定可采用石墨炉原子吸收法[2][3]、共沉淀-感耦等离子体质谱法、全反射X射线荧光仪法和离子交换树脂比色法等进行测定。本实验采石墨炉原子吸收法测定比阿培南中钯的残留量。 　　1.仪器与试剂 　　美国热电 ICE3500 原子吸收光谱仪；钯的空心阴极灯；XT-9800型加热板；XT-9912型微波消解仪；单元素钯溶液；硫酸、硝酸、盐酸。 　　2.方法和结果 　　2.1 样品制备方法 　　取供试品50mg，精密称定，置聚四氟乙烯消解罐中，加入10ml硝酸，置微波消解仪中进行消解（消解程序如表1）。消解完全后置电热板上加热至近干，用2%HCI洗入10ml容量瓶中，做为供试品溶液。同法制备空白溶液。 　　表1 微波消解程序 　　2.3 线性关系 　　精密量取钯标准品溶液1ml置100ml的量瓶中，加2%的盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，分别精密量取适量稀释制成浓度分别为2、10、20、30、40、50 ng/ml的溶液，作为供试品溶液，分别测定吸光度（A），以吸光度A为纵坐标，样品浓度为横坐标绘制工作曲线，回归方程为Y=0.00756X+0.125，R=0.9981。结果表明钯在2～50 ng/ml 浓度范围内，浓度与吸光度呈良好线性关系。 　　2.4 系统精密度试验 　　取线性关系项下20 ng/ml溶液，进样20ul，连续测定6次，RSD为1.6%，系统精密度良好。 　　2.5 检测限 　　取浓度为10 ng/ml标准品溶液逐级稀释，分别测定，将吸光度为空白吸光度2～3倍时的溶液浓度，作为钯的检测限，结果检测限为1.0 ng/ml。 　　2.6 重复性试验 　　精密称取比阿培南样品（批号：131101）5份各约50mg，按“2.1”项下方法进行处理，然后进样测定，RSD为3.5%。 　　2.7 回收率试验 　　分别精密称取已知残留量为0.27mg/kg的样品（批号：131101）9份各50 mg，置聚四氟乙烯消解罐中，于1、2、3号中分别加入标准品溶液（50 ng/ml） 0.2 ml；4、5、6号中分别加入相同标准品溶液0.5 ml；7、8、9号中分别加入相同标准品溶液0.8ml，再分别在9份样品中加入硝酸10 ml，然后按“2.1”项下方法进行处理后测定。按“2.3”的线性方程进行计算，结果见表3。平均回收率为：99.62 %，RSD 为3.67%，说明回收率良好。 　　表3 比阿培南钯测定回收率试验结果 　　2.8 样品分析 　　取131101、131102、131103样品依法测定。131101批、131102批、131103批的残留结果分别为（mg/kg）：0.27、0.27、0.28。 　　3.讨论 　　在样品制备的方法筛选时，我们取三批样品分别用三种不同的方法处理后进行测定，方法一：比阿培南直接用2%的盐酸进行溶解测定。方法二：参照炽灼残渣的方法处理样品[4]，然后用2%的盐酸洗入10ml量瓶中定容测定。方法三：按“2.1”进行处理。方法二与方法三所测得的结果基本一致。方法一测得的结果比方法二与方法三测得的结果偏低近45%。考虑到可同时进行处理的样品的数量及处理过程的易操作性，我们最终选用微波消解进行样品的处理。