肠道相关抗糖尿病靶点及药物的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 肠道相关抗糖尿病靶点及药物的研究进展 董荣荣 洪浩（通讯作者） 　　（中国药科大学药理教研室 江苏 南京 210009） 　　【摘要】 糖尿病是一种以高血糖为主要表现，多种并发症为主要损害的代谢紊乱性疾病，严重影响人们的健康和生活。随着对糖尿病发病机制深入研究，抗糖尿病靶点探究也取得了很大的进展。本文从肠道相关的角度来综述抗糖尿病药物的研究进展，即主要从肠道相关的肠降血糖素、alpha;-葡糖糖苷酶、葡萄糖吸收、微生物以及胆汁酸等方面进行详细阐述。 　　【关键词】 糖尿病；肠道；抗糖尿病靶点 　　【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）15-0014-02 　　The research progress of intestinal related diabetes targets and drug resistance Dong Rongrong, Hong Hao (corresponding author). China Pharmaceutical University, Jiangsu Province, Nanjing 210009, China 　　【Abstract】 Diabetes is a metabolic disorder disease, high blood sugar as the main performance, a variety of complications as the main damage. Following the deep research in the pathogenesis of diabetes, diabetes targets for exploration has made great progress. This article from the perspective of the intestinal related, summarizes the research progress of anti diabetes drugs. 　　【Key words】 Diabetes; The intestinal tract; Anti-diabetic targets 　　糖尿病是一种进行性代谢疾病，其主要表现为高血糖和糖尿，临床上常出现“三多一少”。目前临床用于治疗糖尿病的药物主要有：二甲双胍、胰岛素、胰岛素增敏剂、alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂等。近年来，肠道与糖尿病的关系受到越来越多研究者的关注。肠道是营养物质消化吸收的主要部位，且肠道分泌的激素参与到机体的代谢过程。近年研究表明肠道和糖尿病的发生发展密切相关。本文主要从肠道相关的抗糖尿病靶点来探讨肠道和糖尿病的关系，并综述当前靶向肠道的抗糖尿病药物研究进展。 　　1.alpha;-葡萄糖苷酶 　　糖尿病患者存在餐后血糖异常升高，现认为餐后高血糖是导致糖尿病及其并发症发展重要原因之一。餐后血糖主要受碳水化合物的吸收、胰岛素和胰高血糖素的平衡等因素的影响，有效地控制餐后糖吸收能够缓解餐后高血糖。alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂能够可逆地抑制小肠粘膜刷状缘的alpha;-葡萄糖苷酶活性，减少单糖的生成，进而减缓糖的吸收，使餐后血糖升高趋于平稳，降低餐后血糖峰值，从而改善糖尿病及其并发症。目前临床运用的alpha;-葡萄糖苷酶抑制剂药物有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。这些药物可单独使用，亦可和其他药物联用，如与二甲双胍或胰岛素联合使用。 　　2.肠道葡萄糖吸收 　　葡萄糖在小肠的吸收主要由两种载体介导，即钠-葡萄糖共转运体1（SGLT1）和葡萄糖转运体2（GLUT2）。人体进食后，首先通过顶端膜的SGLT1介导葡萄糖转运吸收，随着肠腔内的葡萄糖浓度快速升高，储存在上皮细胞小泡内的GLUT2不断地嵌入到顶端膜上参与并主要负责餐后葡萄糖的吸收转运。此外当前研究表明糖尿病患者肠上皮细胞的GLUT2表达升高。因此GLUT2抑制剂能够在进食时抑制葡萄糖的吸收，抑制GLUT2能够显著地缓解糖尿病高血糖。此外GLUT2转位至上皮细胞顶端膜的过程受SGLT1表达的调节[1]。这表明了SGLT1在葡萄糖吸收过程中起着重要作用，并可作为一个潜在的有效改善糖尿病餐后高血糖的靶点。LX4211[2]是Lexicon制药公司研发的能够同时抑制SGLT1和SGLT2的新药，临床治疗能够降低餐后血糖、升高GLP-1和适度增强尿糖排泄，且不出现腹泻或其他的胃肠道反应，使得其在治疗1型和2型糖尿病方面具有明显优势，目前该药处于二期临床研究中，未来可能成为首个抑制SGLT1的抗糖尿病药物。