医学ppt--第章抗肿瘤药本科教学PPT.ppt

讲授人：叶发青 3、水溶液不稳定，水解和转化为的反式 讲授人：叶发青 配合物的 几何异构体 化学组成相同的配合物由于不同配体在空间的排列位置不同组成的异构体称为几何异构体。 [Pt(NH3)2Cl2]的 两种几何异构体 Pt Cl Cl H3N H3N Pt Cl H3N H3N Cl cis-[Pt(NH3)2Cl2] (橙黄色) trans-[Pt(NH3)2Cl2] (亮黄色) 相同配体处于相邻位置的称为顺式; 处于对角位置的称为反式。 dsp2杂化 顺铂的命名 讲授人：叶发青 塞替派 1，1′，1″-硫次膦基三氮啶 1，1′，1″- Phosphinothioylidynetrisaziridine 一、设计原理：乙撑亚胺基团为活性基团；N引入吸电子基，以降低乙撑亚胺基团反应性，达到降低毒性的目的 二、作用机制：在和DNA作用时，氮杂丙基分别与核甘酸中腺嘌呤、鸟嘌呤的3-N和7-N烷基化，生成Thiotepa-DNA烷基化产物。 三、性质：脂溶性大；对酸不稳定；不能口服，前药 四：临床作用：主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌。是治疗膀胱癌首选药物。 五、类似物（TEM，HMM） 讲授人：叶发青 五、类似物（TEM，HMM） 讲授人：叶发青 三、塞替派的性质 性质： 1、脂溶性大（含有体积较大的硫代磷酰基） 2、对酸不稳定，不能口服 3、胃肠道吸收差，须静脉注射给药 讲授人：叶发青 盐酸氮芥（Chlormethine Hydrochloride） 一、盐酸氮芥来源、结构特点 二、盐酸氮芥作用机制 三、盐酸氮芥化学性质 四、盐酸氮芥结构修饰 讲授人：叶发青 四、盐酸氮芥结构修饰 Chlorambucil主要治疗慢性淋巴白血病。口服给药 Melphalan又称溶肉瘤素，术后联合用药的口服药物，对卵巢、乳房癌、淋巴肉瘤有较好疗效 引入苯环后作用机制 讲授人：叶发青 引入苯环后作用机制 讲授人：叶发青 三、盐酸氮芥化学性质 讲授人：叶发青 二、盐酸氮芥作用机制 乙撑亚胺离子具有高度活泼性，为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用 讲授人：叶发青 一、盐酸氮芥来源、结构特点 讲授人：叶发青 烷化剂作用机制 烷化剂（Alkylating Agents）：也称生物烷化剂：在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有丰富电子的基团（如氨基等）发生共价结合，使DNA分子丧失活性或发生断裂。生物烷化剂属于细胞毒类药物 讲授人：叶发青 叶酸类抗代谢物（甲氨蝶呤） 橙黄色结晶性粉末 二氢叶酸还原酶抑制剂，叶酸的拮抗剂 分子中有手性碳原子具旋光性 主要用于治疗急性白血病 ,绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 强酸溶液中不稳定，酰胺基会水解，生成谷氨酸和喋呤酸而失去活性 甲氨蝶呤习题 甲氨喋呤结构特点 讲授人：叶发青 甲氨喋呤结构特点 讲授人：叶发青 67. 下列哪些叙述与甲氨蝶呤 (ABCDE) A. 为橙黄色结晶性粉末 B. 为二氢叶酸还原酶抑制剂 C. 为叶酸的拮抗剂 D. 分子中有手性碳原子具旋光性 E. 主要用于治疗急性白血病 ,绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎 甲氨蝶呤习题 讲授人：叶发青 嘌呤类抗代谢物（巯嘌呤） 1、用于治疗急性白血病等 2、腺嘌呤6-位氨基以巯基取代得巯嘌呤 3、水溶性较差 4、磺硫嘌呤钠R-S-SO3Na（又称：溶癌呤）水溶性好，是巯嘌呤前体药物（为克服6-MP水溶性差而合成的） 5、作用机制为抑制腺酰琥珀酸合成酶、阻止次黄嘌呤核苷酸转变为腺苷酸 巯嘌呤习题 黄嘌呤结构 讲授人：叶发青 黄嘌呤结构 讲授人：叶发青 1. 下列叙述中哪项与巯嘌呤不符 (B) A. 磺硫嘌呤钠为其前体药物 B、 用于治疗头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌等 C、 为黄嘌呤6-位羟基以巯基取代的化合物 D. 水溶性较差 E. 作用机制为抑制腺酰琥珀酸合成酶、阻止次黄嘌呤核苷酸转变为腺苷酸 巯嘌呤习题 讲授人：叶发青 嘧啶类:氟尿嘧啶 嘧啶类抗代谢物习题 5-FU化学性质 5-FU作用机制 讲授人：叶发青 5-FU作用机制 讲授人：叶发青 第11章：抗肿瘤药物 讲授人：叶发青 第11章:抗肿瘤药 掌握抗肿瘤药的类别。[掌握]： 掌握代表药物盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂、5-氟尿嘧啶、巯嘌呤结构、理化性质、体内代谢及作用特点。 [熟悉]： 熟悉塞替派、卡莫司汀、白消胺的结构及临床应用。 熟悉盐酸阿糖胞昔、甲氨喋呤的结构、理化性质及用途。熟悉氟尿嘧啶、巯嘌呤的合成方法 [了解]： 了解烷化剂、抗代谢药物的发展、设计原理、作用机制 讲授人：叶发青 讲授人：叶发青 第11章:抗肿瘤药内容 抗肿瘤药物的分类 第一节：烷化剂 烷化剂作用机制 烷化剂的分类及代表药 盐酸氮芥 环磷酰胺 塞替派 卡莫