顺铂联合国产多西紫杉醇治疗非小细胞肺癌的临床分析.docVIP

精品论文 参考文献 顺铂联合国产多西紫杉醇治疗非小细胞肺癌的临床分析 郭桂鑫 郭桂红（山东省寿光市人民医院 262700） 　　【摘要】目的 观察国产多西紫杉醇(docetaxel艾素)联合顺铂(DDP)方案（DP方案）治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副反应。方法　对经病理学或细胞学确诊的晚期NSCLC患者38例，采用DP方案化疗：多西紫杉醇35 mg/m2，静脉滴入1h，d1和d8，用多西紫杉醇24h前口服地塞米松7.5 mg，2次/d，连服3 d；DDP 80 mg/m2，静脉滴入，d2和d3，21d为1个周期，至少2个周期评价疗效。结果　在38例中完全缓解(CR) 1例，部分缓解(PR) 13例，无变化(NC) 16例，进展(PD) 8例，总有效率(RR)为36.8%。其中初治组有效率为52.3%(11/21)，有1例CR；复治组有效率为17.6%(3/17)，无CR病例，中位生存期为11mo，两组差异有统计学意义（Plt;0.05）。疾病进展时间为5.9 mo，1a生存率及2a生存率分别为44.7%和23.7%。毒副反应主要为骨髓抑制、消化系统反应。大部分患者为Ⅰ或Ⅱ度，耐受性较好。结论　多西紫杉醇联合DDP治疗晚期NSCLC近期疗效较好、毒副反应轻且耐受好。 　　【关键词】多西紫杉醇 顺铂 小细胞肺癌 化学治疗 　　【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）45-0101-01 　　1 对象和方法 　　1.1对象 　　2004-01/2006-06收治晚期NSCLC患者38(男30，女8)例，年龄40～70（平均54）岁，均经病理学或细胞学检查证实，鳞癌18例，腺癌16例，腺鳞癌混合4例，初治者21例，复治者17例，临床分期，Ⅲ期26例，Ⅳ期12例，Karnofsky评分ge;70分，预计生存期gt;3 mo，治疗前血常规,肝肾功能及心电图检测均正常，具有可测量的客观临床客观指标。 　　1.2方法 　　国产多西紫杉醇35 mg/m2+50g/L葡萄糖250mL静脉滴入1h，d1和d8用多西紫杉醇24 h前口服地塞米松7.5mg，2次/d，连服3d，以预防过敏反应和体液潴留。DDP80mg/m2，静脉滴入，d2和d3；每21d为1周期，化疗均给予5HT3受体拮抗剂防治呕吐，均完成2个周期后评价疗效及毒性反应。疗效评定按WHO实体瘤客观疗效统一标准：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），有效率为CR+PR。不良反应按WHO抗癌药物急性及亚急性不良反应分度评价标准。 　　2 结果 　　每例患者完成2个周期后复查胸部X线、CT和腹部B超等进行疗效评价，在38例中CR 1例，PR 13例，总有效率（CR+PR） 36.8%， NC 16例（42.1%），PD 8例（21.1%）。其中初治组有效率为52.3%(11/21)，有1例CR；复治组有效率为17.6% (3/17)无CR病例，初治组明显优于复治组（Plt;0.05）. 患者最长随访期30 mo，随访率90％，中位生存时间11 mo，疾病进展时间5.9 mo，1a生存率及2a生存率分别为44.7%(17/38)和23.7%(9/38)。接受DP方案化疗后，体力状况改善ge;20分23例（60.0%），其余均稳定在化疗前KSP评分，无评分下降者。体质量增加9例（23.2%）。 　　3 讨论 　　近来我国肺癌的发病率呈上升趋势，而NSCLC占原发性肺癌的75%～80%，其中就诊时70%～80%则属于晚期病变，仅能采用化疗和/或放疗的方法。化疗是晚期NSCLC的主要治疗方法之一，其不仅可延长患者的生存期，而且可以减轻患者的临床症状，改善生活质量［1］，在肿瘤治疗界已基本取得共识。多西紫杉醇是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物，具有强大的细胞毒性作用。它通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚使游离小管的数量显著减少，从而抑制肿瘤细胞的分裂。它对肿瘤细胞周期的阻滞作用已得到公认，在G2，M期阻滞后，大部分细胞死亡，死亡方式有坏死和凋亡。 诱导凋亡可能是化疗药物抗肿瘤作用的一个重要机制。Bcl2蛋白是一种凋亡抑制剂，而多西紫杉醇是一种有效的Bcl2磷酸化诱导剂，由于它破坏了微管的完整性，导致Bcl2磷酸化，从而诱导Bcl2蛋白过度表达的实体瘤细胞的凋亡。此外，有研究表明多西紫杉醇比紫杉醇更容易被细胞摄取，且在细胞内滞留时间更长，因此抗肿瘤活性高于紫杉醇。 　　含铂方案一线治疗中或治疗6mo后出现疾病进展再次治疗的二线化疗方案应选择与一线作用机制不同的药物。近年来各种新药如：长春瑞宾