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髓源性抑制细胞与胃癌的肿瘤免疫
精品论文 参考文献
髓源性抑制细胞与胃癌的肿瘤免疫
山西医科大学 太原 030001;山西省运城市中心医院 运城 044000
摘要:目的:探析髓源性抑制细胞在胃癌肿瘤免疫中的作用。方法:分别用流式细胞仪检测健康人和胃癌患者外周血髓源性抑制细胞的含量,比较两组间的差异。结果:胃癌患者组的髓源性抑制细胞比例是(2.05plusmn;0.42)%,对照组是(0.31plusmn;0.07)%,差异性显著(P<0.05)。结论:髓源性抑制细胞有利于胃癌肿瘤细胞的生长与发育,早期监测患者髓源性抑制细胞的含量可以为胃癌的早期诊断治疗提供方向,减少患者的死亡率。
关键词:髓源性抑制细胞;胃癌;肿瘤免疫
髓源性抑制细胞[1](MDSCs),也被称作是髓样抑制细胞或者是未成熟髓样细胞,最早在荷瘤鼠模型中报道了它的存在,目前在多种肿瘤患者体内也有发现。髓源性抑制细胞严重影响患者肿瘤的免疫耐受、免疫逃逸与免疫抑制等多种病理过程,有利于患者肿瘤的生长与发生。肿瘤属于我国的高发病,其中胃癌[2]死亡率占据恶性肿瘤首位,现阶段,尚未有有效的治疗方法,因此需早诊断、早治疗,以提高患者的临床疗效,降低患者死亡率。本课题随机抽取我院2011年1月至2014年12月治疗的30例胃癌患者与20例健康志愿者为研究对象,以探讨髓源性抑制细胞在胃癌肿瘤免疫中的作用,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 随机抽选2011年1月-2014年12月我院救治的30例胃癌患者,为观察组,再选取20例健康志愿者为对照组,其中对照组中男患者9例,女患者11例,患者年龄跨度是32-72岁,平均是(61.2plusmn;2.8)岁;观察组中男患者13例,女患者17例,患者年龄最大是78岁,最小是35岁,平均是(58.2plusmn;3.2)岁,患者均不存在放、化疗史,比较两组患者的一般资料,差异不具备统计学意义(P>0.05)。30例患者签订知情同意书,同意参与本次研究。
1.2方法
1.2.1仪器设备 使用型号为BD FACSCanto II的全自动流式细胞分析仪,由美国BD公司提供(相关配套试剂也均由BD公司提供);安徽中科中佳科学仪器有限公司提供的离心机。
1.2.2标本采集 胃癌患者入院后,于清晨空腹抽取2ml的外周静脉血,置于加入了EDTA-K2抗凝剂的真空采血管中,混匀后室温放置,于4h 内处理所采集的标本。
1.2.3流式分析 用加样器于对应流式管中加入50mu;l 全血;按顺序在流式管中分别加入CD33抗体10mu;l,CD11b抗体10mu;l,HLA-DR抗体2.5mu;l,用加样枪混匀后,4℃暗箱孵育20分钟;向流式管中加入红细胞裂解液1ml,冰上避光反应10分钟,300g(1200rpm)离心5分钟,弃上清液;向流式管中加入1ml磷酸盐缓冲液(PBS),300g(1200rpm)离心5分钟,弃上清液;向流式管中加入0.5ml PBS;处理完成后上流式细胞仪进行检测。
1.3统计学处理 用SPSS15.0软件分析本文数据,并均以()表示本文的计量数据,采用Mann-Whitney U 检验,同时,认为P<0.05为相关的对比数据有显著差异性。
2结果
在本次探究过程中,观察组患者的髓源性抑制细胞比例明显高于对照组,差异性显著(P<0.05),详细情况见表一:
表一 两组患者髓源性抑制细胞比例比较(%)
组别 例数n 髓源性抑制细胞(%)
对照组 20 0.31plusmn;0.07
观察组 30 2.05plusmn;0.42
3讨论
3.1髓源性抑制细胞对T细胞所具备的杀伤能力与增殖能力进行抑制
髓源性抑制细胞利用ARN-1发挥水解耗竭L-Arg的作用,并在代谢产物的作用下,对T细胞受体中CD3zeta;链表达进行下调,导致信号转导过程中存在障碍,从而发挥对T细胞增殖的抑制作用。髓源性抑制细胞在荷瘤动物与肿瘤患者中,能够有效降低其T细胞中CD3zeta;链[3-4]的表达,与ARN-1密切相关,通过体外试验证明:髓源性抑制细胞对T细胞的增殖存在抑制作用。荷瘤小鼠相较于正常小鼠来说,其肿瘤表现出进行性生长的趋势,导致小鼠脾肿大明显,且MDSCs升高明显。过继免疫治疗是从荷瘤小鼠发展而来的,其脾细胞对于淋巴肿瘤细胞免疫T细胞的形成产生抑制作用,大大降低荷瘤小鼠体重的免疫T细胞数量。髓源性抑制细胞具备抑制细胞作用,但是正常小鼠的脾中却未有。
3.2髓源性抑制细胞对Tr
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