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滋养细胞肿瘤诊治进展(提纲)
滋养细胞肿瘤诊治进展(提纲)
北京协和医院 杨秀玉 (100730)
一. 认识的更新
对滋养细胞的认识
滋养细胞分为合体滋养细胞、细胞滋养细胞及中间型滋养细胞。前者对化疗敏感,后两者对化疗不敏感。
近年来对中间型滋养细胞研究较多,对其组织结构及分子生物学特性有了新了解。
中间型细胞可致肿瘤样增生,导致肿瘤。
目前滋养细胞肿瘤包括:葡萄胎,侵蚀性葡萄胎,绒毛膜癌,胎盘部位绒癌,上皮样绒癌,此二者对化疗不敏感。
WHO对妊娠滋养细胞疾病的组织病理学分类包括水泡状胎块(完全性、部分性)、侵蚀性水泡状胎块、绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤、滋养细胞病变——杂类(胎盘部位结节或斑块)及未分类的滋养细胞病变。前三种病变较常见,镜下可见两种滋养细胞成分;而中间型滋养细胞疾患包括:胎盘部位过度反应(exaggerated placental site, EPS)、胎盘部位结节(placental site nodule plague,PSN-P/PSNU)、胎盘部位滋养细胞肿瘤(palcental site trophoblastic tumor, PSTT)、上皮样滋养细胞肿瘤(epithlioid trophoblastic tumor, ETT)。临床及病理诊断均有一定难度。免疫组化有助鉴别。但这些肿瘤标志物均特异性不强。仍需结合临床病史、形态特征全面考虑。
上述四种中间型滋养细胞疾病的上皮性标志中除CK33为阴性外,于均为阳性。非增生性病变EGFR为阴性,Ki67指数10,增生性病变EGFR为阳性,Ki67指数10,抑制素-α在四种疾病中均为阳性,hCG、PRL、PLAP表达强度不一。
胎盘过度反应及胎盘结节,此系增生性疾患,应与PSTT、EPT鉴别。
对葡萄胎流行病学的研究也有相当进步。
对滋养细胞分泌功能的研究
滋养细胞可分泌既敏感、又有特异性的肿瘤标志物-绒毛膜促性腺激素(HCG)。既往认为HCG存在于血液内,有三种形式,即游离的α-HCG、β-HCG和正分子HCG。三者可相互转换。随着分子生物学及测定方法的发展,现已知HCG有8-9个组分,各具有不同的含量及相关的临床意义。后者至今仍未完全阐明。
目前市场上提供的试剂盒因其第二抗体所用的类型不同,因而出现同一药盒不同医院或不同操作者所致差别悬殊的情况。因此要可观分析其临床价值,并强调测试者实验操作要规范(每次作标准曲线,每份标本作二度测定)以减少误差。
充分认识血HCG和β-HCG在足月产后、流产后、葡萄胎后阴转的规律至关重要。协和医院资料显示,一般流产后、足月产后三周内80-90%血HCG阴转,葡萄胎清宫后2个月阴转。
而且在屡次国内外学术会上强调血HCG及β-HCG的正常值范围应尽可能标准化,以便各医院间比较。
HCG在妇女生理和病理状态下的变化:
例数 HCG(Miu/ml) βHCG(mIU/ml)
正常月经周期 212 50 99.5% 15 99.5%
正常绝经妇女 100 50 81% 15 86%
我院601例正常孕妇HCG测定:呈双峰曲线,第一高峰妊71-80天
第二高峰妊260天
中位数:10万mIU/ml
最高值:20万mIU/ml
HCG阴转时间
正常产后 1-3周
流产后 1-3周左右(宫外孕1-5周)
葡萄胎后 3-12周左右
二. 诊断水平有所提高
随着超声技术在临床的广泛应用及其仪器设备的不断更新,使葡萄胎早期诊断成为可能。由于早期诊断后及时的治疗,其临床表现也有所改变。
极少数葡萄胎未排出即可出现肺转移,因此及时发现是临床面临的重要问题。我院表示,胸相(正侧位)肺转移漏诊率达30%-40%,而肺CT因其分辨率高,尤其横膈、肺尖及心缘的转移检出率较胸相高得多,因而建议葡萄胎患者应常规行肺CT,以便及时明确是否已恶变。
血管介入技术在妇产科的广泛应用,经过动脉造影,根据血管数目、形态、位置等,不但可以明确病变范围、侵犯程度,尤其病灶侵蚀而致出血或动静脉瘘等是由其优势。动脉造影肌层受累及其范围等使侵葡的诊断可于血HCG上升之前即可确定。它比彩色B超声更有优势,而两者结合其判断准确率可达90%以上。
当然,HCG测定技术的提高无疑对GTD的诊断尤其对宫旁转移更有意义,给疗效评定、随访均带来福音。近年
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