滋养细胞疾病的诊断及治疗.docVIP

滋养细胞疾病的诊断及治疗 定义： 妊娠滋养细胞疾病（GTD gestational trophoblastic disease,），是胚胎外层的滋养细胞发生异常变化的肿瘤性疾患。 1993年WHO规定GTD包括： 葡萄胎(HM hydatidiform mole), 一种良性滋养细胞病变，病变局限于子宫腔内，不侵入肌层，也不转移至远处。 侵蚀性葡萄胎(IHM invasive hydatidiform mole)，又称恶性葡萄胎，或破坏性绒毛膜瘤。病变已侵入子宫肌层或转移至近处或远处器官。 绒毛膜癌(CC chorio caicinoma)，是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤。特点是滋养细胞失去了原来绒毛或葡萄胎的结构，而散在地侵入子宫肌层，不仅造成局部严重破坏，并由此而转移至其他脏器或组织。 胎盘部位滋养细胞肿瘤(PSTT placental site trophoblastic tumor)。是一种极为少见的滋养细胞肿瘤，多属于良性，只少数可发生转移而致人死亡。80%--90%继发于足月产后，少数也可发生于流产或葡萄胎后。临床表现在产后子宫复旧不佳，并有淋漓出血，经刮宫标本镜检在成堆活跃滋养细胞。也有产后多年才出现阴道流血，易误认为另一次妊娠，血清HCG测定值一般不高，亦有阴性者。 除葡萄胎外，其余属妊娠滋养细胞肿瘤(GTT gestational trophoblastic tumor) 特点： 1、组织来源：滋养细胞系来源于受精卵发育至囊胚期细胞分化所形成的滋养层，属于胚外层细胞，而其他肿瘤多来自胚胎外胚层，中胚层和内胚层所发育而成的各器官。 2、细胞成分：具有男性成分，属半异体细胞，滋养细胞肿瘤在体内生长具有同种异体移植的性能。 3、免疫原性：异体细胞入侵应具有较强的抗原性。但至今为止未找到特异性抗原，滋养细胞也不受母体排斥。 4、临床表现：这类肿瘤生长极快，具有较强的亲血管性生物学特征。很早即可通过血液转移，病情进展快。 5、病程较清楚：几乎均继发于妊娠之后，发病时间可以追溯，容易观察病程变化的全过程。 6、病理特点：病理有大量的细胞分裂相，这类肿瘤细胞参与增殖数目的多，增殖周期短。 7、产生激素：特异而敏感的肿瘤标记物-HCG。 8、对化疗极敏感：滋养细胞肿瘤是肿瘤中对化疗最敏感的肿瘤。 流行病学 总体发生率：不同的国家及地区差异较大，在日本葡萄胎的发生率为1：1000次妊娠，约三倍于北美及欧洲的发生率。我国流行病调查曾表明，葡萄胎平均发生率为1：1290，最高为江西1：728，最低为山西1：3056，青海：1：1351。 种族因素：黑人发生率较低，犹太人发生率较高，东南亚国家发生率较高。 年龄：英国的一项调查认为，25—29岁的妇女发生率最低，15岁以下妊娠者葡萄胎发生的风险增加6倍，40—45岁妊娠者发病风险增加3倍，45—49岁则增加至26倍，年龄超过50岁时其风险可增加400倍。 发生机制 葡萄胎的发生原因尚不清楚，但细胞遗传学研究发现完全性葡萄胎通常是二倍体核型，其中绝大部分为46，XX，且染色体核基因均为父源性，认为可能是一个成熟但无胞核的卵与精子结合而成；而部分性葡萄胎核型绝大部分为三倍体，多由一个卵子与两个精子同时受精而成。 发病的影响因素 1、饮食中胡萝卜素及动物脂肪的缺乏，叶酸的缺乏。（特别是在胚胎血管形成期，受孕后13～21天，如缺乏叶酸或组胺酸会影响胸腺嘧啶的合成，从而导致胎盘绒毛的血管缺乏以及胚胎坏死和吸收。） 2、孕妇年龄过大或过小。滋养细胞肿瘤易发生于生育年龄的两头，即20岁以下和40岁以上。 3、地理因素：有一些种棉区，发现发病率高，考虑与用杀虫农药多有关。 4、孕产次：本病的发生与孕产次多少不关，滋养细胞肿瘤发生于经产妇比初产妇多，特别是有6次以上妊娠的最为明显。 妊娠滋养细胞疾病WHO组织病理学分类： 水泡状胎块（完全性、部分性） 侵蚀性水泡状胎块 绒毛膜癌 胎盘部分滋养细胞肿瘤 滋养细胞病变-杂类 ▲胎盘部位过度反应（exaggerated placental site, EPS） ▲胎盘部位结节或斑块 (placental site nodule-plaque, PSN-P/PSN) 胎盘部位滋养细胞肿瘤 (placental site trophoblastic tumor, PSTT) 上皮样滋养细胞肿瘤 (epithelioid trophoblastic tumor, ETT) 中间型滋养细胞：（intermediate trophoblast, IT）） 绒毛前滋养细胞层 绒毛滋养层 绒毛外滋养层（其中细胞滋养细胞——中间型滋养细胞——合体滋养细胞） 大多数中间型滋养细胞常终止于此阶段，