第08章 核苷酸代谢PPT.ppt

核 苷 酸 代 谢;　　　　 磷酸 　核苷酸　 戊糖：核糖，脱氧核糖　 　　　　 核苷 嘌呤 腺嘌呤（adenine,A） 碱基 鸟嘌呤（guanine,G） 　　　　　 嘧啶 胞嘧啶（cytosine,C) 　　　　　　　　 胸腺嘧啶（thymine, T) 尿嘧啶（uracil, U);嘌呤(purine) ;嘧啶(pyrimidine);P; “核酸是人体细胞中的关键物质，补充外源核酸，就能延年益寿，乃至“长寿不老” ；补充DNA，则细胞生长加快，人体机能就充满活力。” ;核酸的消化与吸收;人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成; 合成代谢 从头合成途径---主要途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 分解代谢;从头合成途径：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。这是主要合成途径，主要在肝脏进行。 补救合成途径：利用游离的碱基或核苷，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。脑、骨髓等只能进行此途径。;核苷酸的从头合成概况;;第一节嘌呤核苷酸代谢;合成代谢 从头合成：原料 补救合成 嘌呤核苷酸的相互转变 脱氧（核糖）核苷酸的生成 嘌呤核苷酸的抗代谢物 分解代谢：产物;一、嘌呤核苷酸的合成代谢;天冬氨酸;（3）合成过程：两个阶段 第一阶段：次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成 第二阶段：腺嘌呤核苷酸(AMP)与 鸟嘌呤核苷酸(GMP)的生成;IMP的合成;IMP的合成过程;AMP与GMP的生成;AMP;（4）合成特点： 在磷酸核糖分子上逐步合成，PRPP是5-磷酸核糖的活性供体 先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。 消耗能量;（5）从头合成的调节：反馈调节；交叉调节 关键酶：PRPP合成酶、PRPP酰胺转移酶 调节剂：IMP、AMP、GMP等产物 R-5-P、ATP、PRPP等底物 意义：满足机体需要，又不至于浪费，节省 营养物及能量消耗 ;PRPP酰胺转移酶的调节;R-5-P;IMP;嘌呤核苷酸的合成代谢;腺嘌呤 ＋ PRPP;生理意义： （1）节省能量与氨基酸消耗 （2）某些器官如脑、骨髓等，缺乏从头合成嘌呤核苷酸的酶体系，只能进行补救合成;自毁容貌综合征(Lesch—Nyhan syndrome) ： X 染色体连锁隐性遗传病 ,发病率1/30万，男性常见,为HGPRT基因缺陷。;自毁容貌综合征;嘌呤核苷酸的合成代谢;脱氧（核糖）核苷酸的生成 在二磷酸核苷（NDP）的水平上直接还原 由核糖核苷酸还原酶催化 脱氧嘧啶核苷酸（dUDP、dCDP)也是在 二磷酸核苷的水平生成（dTMP除外）;碱基;NDP; 核糖核苷酸还原酶的调节;抗代谢物概念:在化学结构上与正常代谢物（底物或辅酶）结构相似，具有竞争性拮抗正常代谢的物质。 机制:竞争性抑制或“以假乱真”方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢，进而阻止核酸及蛋白质的生物合成。 意义:抗肿瘤;嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。;主要有6-巯基嘌呤(6-MP)、6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等;6-MP;氨基酸类似物;主要有氨蝶呤(AP)和甲氨蝶呤(MTX)等。 能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸不能还原成FH2和FH4。;甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR）;二、嘌呤核苷酸的分解代谢;;;GMP;嘌呤核苷酸分解代谢特点:;尿酸在其他动物体内能继续分解;嘌呤核苷酸的分解代谢;主征：高尿酸血症，反复发作的痛风性急性关节炎、关节 畸形，病程后期常伴随肾功能衰竭。 病因： 原发性：遗传性代谢酶的先天缺陷 继发性：肾排泄障碍 治疗： 急性期：消炎止痛 间歇期：降尿酸 1.促尿酸利尿药 2.抑制尿酸合成：别嘌呤醇（allopuriol） ;痛风症可能是一种多基因病;;;第二节嘧啶