第二章 新药研究及新药临床试验设计2015PPT.pptVIP

1 第二章 新药研究及新药临床试验设计 2 新药系指我国未生产过(未上过市)的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新复方制剂和改变剂型的亦属新药范围。 一、新药的基本概念 3 我国将新药分为：中药（天然药物)、化学药品和生物制品三大类。每一类又各分为若干类 (P7-8 表2-1）。 新药分类 4 二、新药研究的基本过程 临床前研究 1.药学研究：药物理化性质、纯度、剂型、稳定性及质量标准(P9) 2.主要药效、一般药理学、动物药代动力学及毒理学研究.(表2－2) 申请生产和试生产 3.临床试验（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）及生物等效性研究 申请临床研究 5 1937年，美国的“磺胺醑事件”，（其溶剂二甘醇）导致107人死亡。1938年美国FDA首先实施了药物研究管理法规，后来经过多年来对新药临床研究程序的修改，逐渐形成了美国的GCP[Good Clinical Practice，药物临床试验管理规范]。 药物临床试验的提出 8 一种新药通过动物试验证实了安全有效，并不等于在人体安全有效。 反应停（thalidomide） 新生儿短肢畸形 （镇吐） （万例以上畸形儿） 心得宁 眼—粘膜—皮肤综合症 （窦性心动过速） （20万例后证实） 碘氯羟奎 视神经与末梢神经 （治疗阿米巴病） 病变综合症 9 动物实验只能发现1／3－2／3的人体不良反应。反映不出来的不良反应有嗜睡、恶心、头昏、神经过敏、上腹不适、头痛、软弱、失眼、疲乏、耳鸣、胃灼热、皮疹、皮炎、忧郁、眩晕、夜尿、腹胀、胃肠气胀、僵硬、迷糊、荨麻疹等(主观的）。而有时候，动物出现假阳性。可以说，一个新药的确定，最终还是需要依靠人做试验。 新药临床试验的重要性 10 1991年《欧共体国家药品临床试验规范》颁布 1994年世界卫生组织（WHO）也颁布了GCP指南 韩国（1987年）、日本（1989年）、加拿大（1989年）、澳大利亚（1991年） 中国/WS01/CL0001/ 1998年《药品临床试验管理规范（试行）》卫生部颁发 1999年SDA颁发《药品临床试验管理规范》 11 三、药品临床试验管理规范（GCP） 与药品有关的 5个P 生产规范 (good manufacturing practice GMP) 非临床实验规范 (good laboratory practice GLP) 临床试验管理规范 (good clinical practice GCP) 经营质量管理规范(Good Supply Practice GSP) 中药材生产质量管理规范（Good Agricultural  Practice for Chinese Crude Drugs GAP） 12 GCP是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录分析、总结和报告。凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按GCP进行。 GCP的基本内容: GCP 13 1、选择合格的临床试验单位和研究人员 单位: 必须得到SFDA认证批准;其设施与条件必须符合安全有效地进行临床试验的需要。 研究者: 具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力;并经过GCP培训。 2、建立各单位的伦理委员会 确保受试者的权益 应有非医药相关专业的工作者、法律专家及来自其他单位的委员，至少5人，并有不同性别的委员 该委员会的组成和工作应相对独立，不受任何参与试验者的影响 14 3、制定符合GCP要求的临床试验方案 内容:试验背景、理论基础和目的、试验设计、方法和组织、数据处理、试验执行和完成的条件。 方案必须由参加试验的研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。 4、受试者签署知情同意书 试验目的、过程与期限、检查操作、可能的受益和风险与不便、可能被分配到试验的不同组别。以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务 签名并注明日期 15 5、建立标准操作规程 标准操作规程（standard operating procedure, SOP）是为有效地实施和完成临床试验中每项工作所拟定的标准而详细的操作规程。SOP应是可操作的，有详细的操作步骤以便遵从。 6、进行正确的统计分析与数据处理 7、建立临床试验质控监督体系 试验单位对承担任务的质量监督。 SFDA或申办者