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第八章 胆碱受体阻断药Chapter 8 Cholinoceptor Blocking Drugs 基础医学院药理教研室 赵万红 * 学习要求 掌握阿托品的作用（机制）、体内过程、应用、不良反应。 熟悉有机磷酸酯中毒及解救。熟悉AChE复活药的作用及应用。 了解山莨菪碱和东莨菪碱的特点、半合成代用品的特点及应用、Nm胆碱受体阻断药的作用及应用。 * 1.M胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类衍生物 阿托品的合成代用品 2.Nn胆碱受体阻断药 神经节阻断药 3.Nm胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱 扩瞳药:后马托品 解痉药:普鲁本辛 琥珀胆碱 筒箭毒碱 美加明 樟磺咪芬 * 第一节 M胆碱受体阻断药 * 【体内过程】 1.吸收：口服吸收迅速，t?为4h，多数器官作用时间不长（3-4h） ，仅虹膜和睫状肌可达72小时。 2.分布：广泛，可透过血脑屏障及胎盘屏障 3.排泄：尿 阿托品（atropine） * 1) 扩瞳: 抑制瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌松弛。 * 2) 升高眼内压 晶状体 睫状肌 后房 悬韧带 前房 巩膜静脉窦 * 退向外缘 悬韧带拉紧 睫状肌M受体阻断 晶状体扁平 适于看远物(调节麻痹) 3) 调节麻痹 睫状肌松弛 * 3.平滑肌:松弛，尤过度活动或痉挛的 胃肠道：作用明显 输尿管、膀胱逼尿肌：次之 胆管、支气管、子宫：较弱 4.心脏作用： ①心率： 治疗量减慢：突触前膜M1阻断，负反馈减弱 较大量加快：窦房结M2阻断（解除迷走效应） ②房室传导： 拮抗迷走所致心房和房室交界传导阻滞 * 5.血管与血压： 治疗量：无明显影响 大剂量：血管扩张(阻断α或代偿性散热) 6.兴奋CNS：与阻断M2及促ACh释放有关 较大量(1-2mg):轻度兴奋延脑和大脑。 大剂量(5mg):中枢兴奋明显加强。 中毒量(10mg):明显中枢中毒症状。 * 【临床应用】 1.缓解内脏绞痛： 2.眼科应用：虹膜睫状体炎；验光、检查眼底配镜 3.抑制腺体分泌: 用于全身麻醉前给药。 严重盗汗、流涎症。 成人被短效的托品酰胺或后马托品替代；儿童睫状肌调节功能强，仍用。 胃肠绞痛：较好；胆、肾绞痛：需合用镇痛药；偶用于儿童遗尿症：松弛膀胱逼尿肌、兴奋括约肌 * 4.抗心律失常：解除迷走对心脏的抑制 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞 5.抗休克: 暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。 注意：休克伴高热或心率过快者不用 6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒 大剂量解除血管痉挛，改善微循环；增加回心血及有效循环血量，使血压升高 * 【不良反应】 一般量，副作用；过量中毒，高热、烦躁不安、幻觉、惊厥等；严重中毒，昏迷、呼吸麻痹等。 最小致死量：成人80-130mg，儿童10mg。 对症。洗胃、导泻等，维持呼吸、循环功能。镇静或抗惊厥、拟胆碱药，物理降温 【中毒解救】 【禁忌症】青光眼、前列腺肥大。 * 山莨菪碱(anisodamine ) 抑制唾液分泌和扩瞳作用弱于阿托品 不易进中枢 用于中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛 选择性高,毒副作用轻 * 东莨菪碱（scopolamine） 中枢抑制,高剂量兴奋,还有欣快作用 【临床应用】 麻醉前给药 晕动病 妊娠呕吐及放射病呕吐 帕金森病 抑制腺体分泌；抑制中枢；阻断短期记忆。 预防效果好，与其抑前庭神经内耳功能或大脑皮层功能及胃肠蠕动有关。 与苯海拉明合用疗效增强。 有一定疗效，与中枢抗胆碱有关，改善流诞、震颤、肌强强直症状。 * 阿托品的合成代用品 主要有三类： 1.扩瞳药：后马托品、托吡卡胺等，扩瞳时间短，适于一般眼科检查 2.解痉药：普鲁本辛、贝那替秦(胃复康)、双环维林等，解除内脏平滑肌痉挛，抑胃液分泌，用于消化性溃疡 3.选择性M1受体阻断药： 哌仑西平，减胃液分泌，消化性溃疡 * 几种扩瞳药滴眼作用的比较 药物 浓度(%) 扩瞳作用 调节麻痹作用 高峰(分) 消退(日) 高峰(分) 消退(日) 硫酸 阿托品 1 30-40 7-10 1-3 7-12 氢溴酸 后马托品 1-2 40-60 1-2 0.5-1 1-2 托吡卡胺 0.5-1 20-40 0.25 0.5 0.25 环喷托酯 0.5 30-50 1 1 0.25-1 尤卡托品 2-5 30 1/12-1/4 无作用 * 溴丙胺太林（普鲁本辛） 1.对胃肠M受体选择性较高 抑制胃肠平滑肌、减少胃酸分泌。 2.用途 ①胃、十二指肠溃疡 ②胃肠痉挛、泌尿道痉挛 ③遗尿症、妊娠呕吐 * 选择性M1受体阻