第四篇 心血管系统药理PPT.ppt

Pharmacology药理学;;;第四篇 心血管系统药理 ;;肾单位;; 滤过;一、肾小球的滤过;一、肾小球的滤过;;H O; 原尿中60-70%的Na+在近曲小管被重吸收 Na+经H+-Na+交换至上皮细胞，再经Na+泵主动转运至组织间液。H+来源于CO2和H2O在碳酸酐酶作用下生成的H2CO3。 碳酸酐酶抑制药（乙酰唑胺） ;*; 原尿中30-35%的Na+在此段被重吸收 Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白 此段对水不通透 袢利尿药（高效能利尿药） 呋塞米;髓袢升支粗段： 肾对尿液的稀释;集合管： 影响肾对尿液的浓缩;*; 原尿中5-10%的Na+在此段重吸收 近端存在Na+-Cl-同向转运蛋白，将Na+、Cl-同向转运至细胞内，Na+在Na+泵作用下转运至组织间液 对水几乎不通透，进一步稀释尿液 噻嗪类利尿药 中等强度利尿药;*; 原尿中2-5%的Na+在此段重吸收 受醛固酮的调节（保钠保水排钾） ①促进H+- Na+交换 ②促进Na+通道转运蛋白合成，促进Na+向细胞 内转运 ③激活Na+泵，促进K+-Na+交换; 醛固酮受体拮抗剂螺内酯，抑制Na+泵，排Na+留K+ 只有在抗利尿激素ADH存在下，集合管才对水通透（通过水通道蛋白） ;;H O;; 高效能利尿药（High efficacy diuretics）;作用于髓袢升支粗段，Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白 尿中Na+和K+排出增加，致低血钾及低盐综合征 Cl- 的排出增加，易致低氯性碱中毒; 尿中Mg2+排出增加，产生低血镁症 Ca2+在远曲小管仍可被重吸收，故较少发生低血钙症 与尿酸竞争分泌机制，使尿酸排泄减少;扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血流量，肾衰时尤为明显 扩张小静脉，减少回心血量，减轻心脏负荷，降低左心室充盈压，减轻肺水肿;1、严重水肿 对心、肝、肾性各种水肿均有效 易引起电解质紊乱，用于其它利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿;2、急性肺水肿和脑水肿 扩张血管，回心血量减少，是急性肺水肿迅速有效的治疗手段之一。 强效利尿作用，血浆渗透压升高，使脑组织脱水，消除脑水肿。;3、急慢性肾功能衰竭 扩张肾血管，增加肾血流量，对急性肾衰早期的少尿及肾缺血有明显改善作用 大剂量治疗慢性肾衰竭，增加尿量 禁用于无尿病人 ;4、加速有毒物质的排泄 用于苯巴比妥、水杨酸类、溴化物等急性中毒的解毒。尿量维持5L/d以上 5、高血钾症及高血钙症 促进K+和Ca+的排出，降低血钾和血钙，有利于治疗高血钾症和高血钙症 ;1、水电解质紊乱 可引起低血容量、低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱血症等 低血钾最常见，要注意及时补充钾、镁;2、耳毒性 表现为眩晕、耳鸣、听力减退及暂时性耳聋。 剂量依赖性，破坏内耳淋巴液的平衡所致。 肾功能减退或大剂量静脉注射时易发生 避免与其他耳毒性的药物（如氨基糖苷类：庆大霉素）合用;3、高尿酸血症 呋塞米和尿酸竞争肾小管上的有机酸分泌系统，减少尿酸的排泄，并能增强近曲小管对尿酸的重吸收，诱发和加重痛风. 4、其他 胃肠道反应、过敏反应、骨髓抑制、血糖升高等 ;中效能利尿药;?1.利尿：温和、持久 抑制远曲小管近端 Na+ /Cl－同向转运子? 抑制NaCl 重吸收?尿排Na+ 、 Cl－ 、水、 *K + ?，利尿 对水不通透，降低肾脏的稀释功能 ;促进K＋排出，致低血钾 促进Mg２＋排出，致低血镁 促进Ca２＋重吸收，较少产生高血钙症 减少尿酸排泄，导致高尿酸血症;2、抗尿崩症 尿崩症是由于抗利尿激素（ADH）分泌不足(中枢性或垂体性尿崩症)，或肾脏对ADH反应缺陷(又称肾性尿崩症)而引起的症候群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿. ;2、抗尿崩症 促进NaCl排出，使血浆渗透压下降，减轻病人渴感而减少饮水量，使尿量减少 肾性尿崩症及加压素无效的垂体尿崩症病人 ;3、降压作用 温和的利尿作用，减少血容量而降压 基础降压药 ;1.电解质紊乱 低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱中毒 低血钾较常见，合用留钾利尿药可防治 2.高尿酸血症 与尿酸竞争分泌，并增加近曲小管对尿酸的重吸收，减少尿酸的排出，痛风患者慎用;3.代谢紊乱 高血糖：抑制胰岛素的分泌，糖尿病患者慎用 高血脂：升高TG、TC和LDL，降低HDL，高血脂病人慎用 4.过敏反应 过敏性皮炎粒细胞及血小板减少 含有磺胺结构，与磺胺类有交叉过敏反应;低效能利尿药; 利尿作用较弱，起效慢而持久，较少单用，常与中效和高效利尿药合用，发挥其留钾的优势。 用