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应对国外GMP检查/客户质量审计 齐鲁制药有限公司 内容提要 一、国外GMP系统检查简介。 二、以空气处理系统为例，介绍欧美有关特殊要求。 系统检查简介（Introduction） GMP系统检查 对系统进行检查,而不再针对产品：6大系统 质量系统 实验室控制系统 物料系统 设施和设备系统 生产系统 包装和贴签系统 将大大提高效率,一个系统适用于多个产品. (一)质量系统-Quality System 员工培训/资格确认：尤其是质量部门的员工。 文件审批、管理；放行前批审核；检查/审计等； 偏差调查:记录、评估、及时调查、整改措施。 退货/不合格物料：评估；调查；处理。 不合格产品：调查原因；整改行动。 返工/重加工:评估，审核和批准；对稳定性的影响; 是否再验证。 稳定性失败：调查原因；评价是否需要采取药政措施, 处理。 投诉:有记录；有评估；及时调查；有整改行动。 验证: 计算机、制造工艺、检测方法等。 变更控制:有记录；有评估；批准；评定是否要再验证。 产品质量回顾审核：至少是年度的；所有生产批次；确认趋势、整改、建议。 质量系统检查要注意的问题 基本点： 组织制订必要的质量管理文件，审核确保文件的全面性及正确性，并通过培训和管理保证文件的执行。 SOP是错误的，操作也是按照错误的SOP进行的：容易整改。 SOP是正确的，操作是错误的/SOP是错误的，操作是正确的：不按SOP执行，难以整改。 质量系统检查常见缺陷 没有相关SOP/SOP不适当/未按SOP执行。 没有对SOP进行管理性审核。 质量部门的职责未正确定义或质量部门未按规程进行工作。 偏差、不合格调查/投诉处理/变更控制/自检/整改预防措施等工作落实不到位、不充分。 员工培训不够。 验证不充分。 (二)实验室控制系统(1/2)Lab control system 人员培训/资格 实验室人员配备适当 设备和设施配备适当 分析仪器和设备的校验和维护计划 计算机化或自动化过程的验证和安全性 对照品：来源、标定工作 色谱系统的系统适用性检查(例如：气相或高效液相) 规格、标准和代表性的取样方案 执行书面分析方法 (二)实验室控制系统(2/2) Lab control system 分析方法验证/确认 变更控制系统 对合适的样品做必要的测试 记录偏差，并调查 完整分析记录和结果汇总 原始数据质量及其保存(例如：色谱图和光谱图) 汇总结果与原始数据的相互关系；没采用的数据 执行 OOS (out of specifications,超标 )程序，及时完成调查 留样；留样检查记录 稳定性考察方案，检测方法能显示稳定性：SIM (stability indicating method) 实验室现场准备注意事项 分析仪器有仪器操作规程和使用记录，日常校验规程和记录，维护维修记录，检测方法操规和原始记录 试剂开瓶日期，流动相配制日期，有效期，标准溶液配制日期，标定日期，标定值，复标日期 标准品标签，复标日期，含量，储存条件 稳定性箱温湿度记录，稳定性样品标签 天平调节水平 校验合格证（仪器，仪表，砝码等） 空白记录，印章受控 关键储存容器，房间受控 实验室控制系统检查中的潜在失误 建立/遵循实验室操作变更系统欠缺 偏差调查记录欠缺 缺少计算机化和/或自动化处理的验证 取样不充分/取样可能造成污染。 缺少验证过的分析方法 遵循批准的分析程序欠缺 遵循充分的超标OOS调查程序欠缺 保留原始数据欠缺 缺少能指示稳定性的方法 遵循稳定性程序欠缺 (三)物料系统 Material system(1/2) 人员的培训/资格 原材料标识? 储存条件? 放行前待验? 取样有代表性，原材料检验 每一物料的每批至少要做专属性的鉴别检验 每一批的包装材料做一次目测确认 原料的检验或对供应商检验结果的验证 不合格原料的拒收，供应商的确认程序? (三)物料系统 Material system(2/2) 原料复测/重新检查? 先进先出原则 不合格物料的隔离 水和工艺气体的供应、设计、维护、验证和操作 包装材料不应有脱落，与药物反应或吸附药物 物料变更控制 计算机化或自动化工艺的确认/验证和安全 成品批发放记录 记录偏差，并调查 仓库现场准备注意事项 合格, 待检及不合格、退货区标志 温度, 湿度记录 物料的放置 (离地, 离墙) 待检证, 取样证, 合格证, 不合格证的张贴 每种原料的每个批号均有独立的货位卡，分托盘存放。 独立的取样区域 灭虫, 灭鼠设备及监控 独立的不合格品库 物料系统检查中的潜在失误 使用或销售不合格物料 没有对进厂原辅料进行专属性鉴别检测 偏差调查记录欠缺 物料变更系统欠缺 由水的用途决定的水系统验证缺乏 缺少必要的计