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药品杂质分析和制药用水 药品杂质分析和制药用水 1 与修订药品标准有关的新增指导性附录：药品杂质分析指导原则 2 与药品生产有关的修订指导性附录：制药用水，和与水的检测有关的新增附录：总有机碳测定法 一 药品杂质分析 中国药典2005版凡例中关于杂质： 七、检查项下包括反映药品的安全性与有效性的试验方法与限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容；对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质（如残留溶剂、有关物质等）；改变生产工艺时需另考虑增修订有关项目。 一 药品杂质分析 国家药品标准工作手册（第三版）正文编写细则中对杂质检查项有简要叙述： 13.5. 有机杂质 主要根据每一药品的各自来源（如来自天然产物的生物碱类药品中的其他生物碱，抗生素类药品中的其他组分）、生产工艺（如生产用的中间体、工艺中的副产物和残留有机溶剂等）和贮藏过程（如降解产物）中可能引人的杂质，而加以制订。其中有些是严重影响用药安全有效的杂质，应严格控制其杂质限量。 一 药品杂质分析 工作手册中对杂质检查项目名称作了规定 一 药品杂质分析 对杂质检查项的拟订作了原则规定： 检测方法的选择，应根据灵敏、专一、简便的原则，并订出明确而适当的限度，以保证质量。常用的检测方法，除容量分析、重量法、显色反应或比浊等经典方法外，较多应用分光光度法、薄层色谱法、气相色谱法或高效液相色谱法。对具有旋光性的药物，也可利用旋光度测定法进行检测。 一 药品杂质分析 参考国际协调会和国际主要药典关于药品注册申报和质量标准修订的要求，必须对我国药品标准的修订中的杂质检查项提出相应的要求： 药品审评中心的指导原则和国家药典会的指导原则 一 药品杂质分析 ICH已为大家所熟知 其指导原则为注册申报新的人用药品的技术要求 对原料药及其制剂中的杂质项目和限度规定较具体 一 药品杂质分析 ICH杂质（原料药）叙述2 个内容： 化学方面：分类、鉴定、报告、标准中杂质的立项、分析方法的简要讨论 安全性方面：验证在安全性和临床研究批量新原料药中不存在或存在少量杂质的指导原则 一 药品杂质分析 杂质的预测依据：稳定性研究、药学研究和批分析结果 一 药品杂质分析 杂质检查项目的设定应依据正式批量生产的药物中存在的。 各个具有限度规定的杂质，在本指导原则中称为指定杂质 一 药品杂质分析 Specified impurities can be identified or unidentified. 指定杂质可以是已知的或未知的。 一 药品杂质分析 有机杂质的质量标准检查应包括： 各已知的指定杂质 各未知的指定杂质 任一非指定杂质的限度不得超过鉴定限 总杂质量 一 药品杂质分析 一 药品杂质分析 Those individual degradation products with specific acceptance criteria included in the specification for the new drug product are referred to as specified degradation products in this guideline. Specified degradation products can be identified or unidentified. 制剂中称为指定降解产物，可为已知或未知。 一 药品杂质分析 In summary, the new drug product specification should include, where applicable, the following list of degradation products: Each specified identified degradation product Each specified unidentified degradation product Any unspecified degradation product with an acceptance criterion of not more than (≤) the identification threshold Total degradation products. 降解产物在质量标准中的检查项目要求 一 药品杂质分析 USP29凡例中关于杂质： 药典品种应按GMP的要求用符合标准的原料生产，以保证产品符合药典正文规定 一 药品杂质分析 （由于原料来源或工艺变更带的杂质或掺伪物，药典正文不可能包括），如出现与GMP不一致而产生的这个情况，除药典品种正文规定的检查项外，还应增