白藜芦醇对大鼠肺纤维化tgfβ1、erk12表达的影响word论文.docxVIP

主要英文缩略词缩语英文全称中文译名ILDInterstitial lungdisease间质性肺疾病PFPulmonaryfibrosis肺纤维化TGF-β1transforminggrowth factor-β1转化生长因子β1IPFIdiopathic pulmonaryfibrosis特发性肺纤维化ERK1/2extracellularregulatedprotein kinases1/2细胞外调节蛋白激酶1/2ResResveratrol白藜芦醇ROSReactiveoxygen species活性氧RNSReactivenitrogen species活性氮HEHematoxylin-eosin staining苏木精-伊红染色HYPHydroxyproline羟脯氨酸DBADiaminobenzidine二氨基联苯胺BLMA5BleomycinA5博莱霉素A5TBSTris buffer solution三羟甲基氨基甲烷缓冲液PBSPhosphate buffer solution磷酸盐缓冲液SPSSStatistical packageof social science社会科学统计软件包BPBasepair碱基对cDNAComplementaryDNA互补DNAdNTPDdeoynucleosidetriphosphate脱氧三磷酸核苷酸RNARibonuclieic acid核糖核酸PCRPolymerase chain reaction聚合酶链反应RT-PCRReversetranscription PCR逆转录聚合酶链反应DEPCDiethyl pyrocarbonate焦磷酸二乙酯SABCStreptavidin-biotin complex链霉素亲和素-过氧化物复合物IODIntegrate optical density积分光密度值3白藜芦醇对大鼠肺纤维化TGFβ1及ERK1/2表达影响研究生李婉霜导师张平教授中文摘要目的观察白黎芦醇（RES）对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织中TGF- β1及ERK1/2表达的影响，并探讨RES对BLM致大鼠肺纤维化的抑制作用。方法将60只SD大鼠分为对照组、模型组、RES低剂量干预组（50mg/kg）及RES高剂量干预组（100mg/kg），以气管内滴注BLM制造肺纤维化模型；于第14d起用RES进行干预，分别取第17d、24d及31d三个时间点对大鼠肺组织行 MASSON染色、羟脯氨酸含量（HYP）测定及TGF-β1 及ERK1/2mRNA及蛋白表达测定。结果1 大鼠肺组织Masson染色于气管内注射博来霉素后14天，对照组大鼠肺组织支气管壁胶原纤维较薄，肺泡壁间隔有少量胶原纤维沉着；模型组肺组织中可见肺泡间隔内成纤维细胞明显增多，纤维组织增加，肺泡结构破坏，萎陷。第 17、24、31天时可见模型组、RES低剂量组、大量肺间质胶原纤维呈片状及束状分布，甚至部分肺泡腔被胶原纤维充填。RES高剂量组较上述各组炎症及肺纤维化程度减轻。2HYP含量变化模型组各时间点肺组织中羟脯氨酸含量较对照组明显增多(P＜0.05)，差异有统计学意义,并随时间的推移逐渐增多。RES低剂量组及RES 高剂量组HYP含量较对照组明显增多，差异有统计学意义(P＜0.05)；但17d组RES低剂量组、RES高剂量组与模型组中HYP含量无明显差异；第24d及31d的RES低剂量组及RES高剂量组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量较模型组明显减少(P＜0.05)，差异有统计学意义，其中RES高剂量组减少更加明显,3肺组织中TGF-β1mRNA含量及蛋白表达TGF-β1在正常组大鼠肺组织中呈弱表达；模型组各时间点TGF-β1表达均高于对照组（P0.05）,其中以17天表达最为明显；RES低剂量组、RES高剂量组第24天、31天TGF-β1表达均较模型组减低，RES高剂量组减低更为明显。14肺组织中ERK1/2mRNA含量及蛋白表达ERK1/2在正常大鼠肺组织中相对模型组弱表达（P0.05）；模型组各时间点ERK1/2表达均高于对照组，以17d 为最高值,随着时间的推移，ERK1/2表达减少；RES低剂量组在第24天、31天， ERK1/2表达低于模型组;RES高剂量组ERK1/2表达在第17天、24天及31天均低于模型组(P0.05）,并且随着时间的推移呈下降趋势。结论1. TGF-β1、ERK1/2均在BLM致大鼠肺纤维化的肺组织中显著增高，提示在TGF-β1、ERK1/2在肺纤维化发生发展过程中起了一定的作用。2.白藜芦醇可能通过抑制TGF-β1表达从而阻断MAPK/ERK信号通路抑制Ⅰ 型胶原合成，进而减少成纤维细胞增值及减少细胞外基质（ECM）沉积。关键词大鼠；肺纤维化；白藜芦醇；TGF-β1；