第三章-药物动力学基本概念.new详解.pptVIP

以下情况，应采用加权残差平方和（Sw）代替残差平方和进行判断 （1）将血药浓度转换为对数浓度后对时间进行直线拟合时常采用最小二乘法，但经转换后的数据残差平方和最小，不等于原来数据的残差平方和最小。 （2）若测得的一组血药浓度-时间数据中，高低浓度相差较大（如相差两个数量级以上） Wi为权重系数，可采用1，1/C，1/C2，目前多数文献采用1/C2（浓度倒数的平方）。 * 3.拟合度r12法 按下式求得r12值，在所拟合的多个隔室模型中，r12值大的为最佳隔室模型。 * 4.F检验 F值按下式计算： * 5. AIC法（Akaike’s information criterion） 含义：拟合程度高，且所含未知参数少的隔室模型是最佳模型。是近年来发展的一种新的判断线性药物动力学隔室模型的方法 。 AIC法的数学方程式如下： * 其中 : （n为隔室模型的隔室数） (Ci:第i时实测值; :第i时之计算值,随选用不同模型而异 ) N:实验数据的数目 模型的AIC值愈小，表示该模型对实验数据的拟合度愈好，即AIC值最小的隔室模型是最佳模型。 特别是当两种模型的残差平方和相近时，AIC值较小的模型被认为是合适的。 * 值得注意的是： 在使用AIC法选择最佳模型时，必须考虑不同的权重系数对结果的影响。如果高浓度数据的精密度低于低浓度数据的精密度，应Wi=1； 当两者的精密度相近时，则应Wi=1/Ci2。 如果权重系数选择不当，则用AIC值判断动力学模型，可能得出错误的结论。 * 实例: 将某大鼠静注葛根素后的血药浓度-时间数据，分别用单室和两室模型拟合，得： 单室模型： 两室模型： 如设Wi=1，则： * 单室模型： 两室模型： 可见，大鼠静注葛根素后，其体内过程符合两室模型。 * 主要参考文献 梁文权. 生物药剂学与药物动力学. 北京：人民卫生出版社，2000. 高清芳、冯克玉、张晓友. 现代临床药学. 北京：人民军医出版社，1997. 奚念珠. 药物动力学. 上海：上海医科大学出版社，1990. 韩国柱. 中草药药代动力学. 北京：中国医药科技出版社，1999. * 五.药-时曲线 定义:用X轴代表时间，Y轴代表药物的特征数量（如血药浓度、累计尿药量等），所作出的各种曲线，称为药-时曲线。往往取Y轴数值的对数对时间作图，所得曲线称为半对数曲线。 曲线下面积：曲线下面积AUC是血药浓度-时间曲线的重要参数。下述两种数学方法计算曲线下面积方便而又准确。 * ①公式推算法：静脉注射药物的血药浓度-时间曲线符合如下方程：C=C0e-Kt ，当时间从t1→t2时，可将上式定积分。 * 当t1=0，t2=∞时，代入上式，即得： 上式一般多写成如下形式： X0:静注剂量； K:一级消除速率常数； V:表观分布容积。 * 当口服或其他途径给药时， F:吸收系数 * ② 近似的数值积分法，即梯形法： 设某药用于机体后，在t1，t2，…， tn时间测出血药浓度分别为C1，C2，…，Cn，则血药浓度-时间曲线，如图所示。 * 梯形法求面积公式如下： AUC0→t= C1t1 + （C2+C1）（t2-t1）+ （C3+C2）（t3-t2）+ … + （Cn+Cn-1）（tn-tn-1） * 第四节 药物动力学模型及其确定 一、药物动力学模型 在药物动力学研究中，对数据进行解析的方法主要有三类：隔室分析、非隔室分析以及生理药物动力学模型分析。 * 隔室分析 —是经典药物动力学数据解析的基础，最常用、最成熟。 生理药物动力学模型 —该分析方法可以预测任何组织器官的药物浓度及代谢产物的经时变化；但十分复杂 。 非隔室分析