科学实验设计法-绪论.pptVIP

一、各种因素的筛选实验设计问题 以挤出-滚圆法制丸为例，该工艺广泛应用于微丸制剂 产品应为圆形或椭圆形1mm数量级的光滑颗粒 其处方中通常含稀释剂、粘合剂、水等（有时可以加入其它物料） 其制备过程是先制备软材（A wet plastic mass），继而从很多小孔中挤出，得到长度不超过3mm的条状物，最后在一个盘中快速滚圆 因此，要筛选的因素既包括处方因素（粘合剂、稀释剂、水量），也包括工艺因素（造粒时间、挤出速度、滚圆投量、滚圆时间、滚圆速度等） 挤出-滚圆法因素水平表 因素 单位 低限 高限 粘合剂用量 % 0.5 1 水量 % 40 50 造粒时间 分 1 2 挤出速度 转/分 15 60 滚圆加量 公斤 1 4 滚圆速度 转/分 750 1100 滚圆时间 分 2 5 方案一： 单因素实验 各因素均为低水平下进行一次实验。 在固定六种因素在低水平的情况下，依次改变因素至高水平。 共8次实验。 由于每个因素的效应来自两次实验，故实验精度较低。 对各因素在高水平下，因素的变化对效应的影响无法考察。 由于未重复，第一个实验的失败可能导致整个实验的失败，故单因素实验的正确性不高。 方案二： 同时变化各因素实验法 编号 粘合剂% 水量（%） 造粒时间（分） 挤出速度 滚圆投量 滚圆速度 滚圆时间 1 0.5 40 1 60 2 700 5 2 1 40 1 15 1 1100 5 3 1 50 1 60 1 700 2 4 0.5 50 2 15 1 700 5 5 1 40 2 15 2 700 2 6 0.5 50 1 15 2 1100 2 7 0.5 40 2 60 1 1100 2 8 1 50 1 60 2 1100 5 筛选试验的特点 精度高，标准差降低为原值的一般。 同样8次实验，由于考察了不同因素的高低组合，其效果相当于单因素实验16次。 由于每个实验的结果都对每个因素的结果有贡献，每次实验的误差将均匀分布于所有结果，故对整个实验的影响不大。 第五节 实验设计的计算机软件 大部分数学统计软件均具有实验设计的功能，可以根据设计者的要求，设计实验，处理数据，得出结果。 如：SAS的JMP4软件 Design Experts 正交设计助手 均匀设计 第六节 本课程安排 36学时 有考试 要有读书报告 * 科学研究的目的是为了找出因素和效应间的关系，继而为了使效应达到一定的要求而对因素进行控制。科学研究包括可进行理论推导的和可得出经验关系的。科学研究必须通过实践和实验进行验证、修正。 误打乱撞是实验设计产生以前的科研特点。科学家往往要经过大量的实验来找出其间的规律。费时、费力，同时由于对因素、效应的设计、测定缺乏科学设计，往往漏掉关键之处，误导结果。 * 实验包括探索性实验和验证性实验。 实验设计目前已经成为众多学科的重要工具 * 实验往往不是一蹴而就的，可能要经过反复渐进的过程 统计学可以对实验的结果进行分析、检验，去伪存真。通过简单的数字比较是无法区分各因素是否有统计学意义的。统计学的意义取决于样本大小和误差大小。 * 实验的目的从根本上看是为了： 1、提高产量、降低损耗； 2、使产品的生产效率更高，使大生产规模下的产品更稳健，降低生产成本； 3、使产品的性能更可预测； 药剂学研究中，实验的目的可能是：处方、工艺影响因素的研究，处方、工艺的优化。 从图中可以看出，实验过程中主要是考察不同的因素对效应的影响。在药剂学研究中可以是不同处方、工艺对制剂的溶出度的影响、稳定性等等。 实验过程可能是多过程的：即可能先经过一个筛选实验（Sreen design）和/或因素影响实验（Factor influence studies），找出最重要因素或/和交互作用，然后通过效应面设计找出规律，继而优化。 * 在DOE中，Replicate是指反复地实验（保持条件不变，重复实验）；repetition则是指反复地测量（实验只做了一次，反复地测量）。很明显，replicate是为了消除实验误差，repetition则是为了消除测量误差。 * 我们本课程将按实验设计的阶段进行授课，在各章节中遇到的不同设计种类将作详细介绍 * 本课程中的实例讲解均采用上述步骤讲述。 * 模型方程为： * * * 各种文献中关于其处方、工艺等影响因素的报道较多。 上表为因素水平表，旨在以微丸（1mm的圆形或椭圆形颗粒）的得率为指标，找出得率与各因素间的简单关系（如一级关系）。 * 单因素实验原始、结果初步，易导致误差，且精度低。 * 在下面的章节中将介绍该筛选法 * 此后的章节中将详细介绍。 药剂科学中的实验设计法 Design of Experiments: Role in pharmaceutical Sciences 涂家生，药剂