生物制药第一章绪论稿件教程.pptVIP

3. 生产制备特性 （1）药物分子在原料中的含量低：生物技术药物一般由发酵工程菌或培养细胞来制备，发酵或培养液中所含欲分离的物质浓度很低，常常浓度低于100mg/L。 （2）原料液中常存在降解目标产物的杂质：生物技术药物一般为多肽或蛋白质类物质，极易受原料液中一些杂质如酶的作用而发生降解。 （3）制备工艺条件温和：欲分离的药物分通常很不稳定，遇热、极端pH、有机溶剂会引起失活或分解，稍不注意就会引起失活和降解。 （4）分离纯化困难：原料液中常存在与目标分子在结构、构成成分等理化性质上及其相似的分子及异构体，形成用常法难以分离的混合物。因此，需要用多种不同原理的层析单元操作才能达到药用纯度。 （5）产品易受有害物质污染：生物技术药物的分子及其所存在的环境物质均为营养物质，极易受到微生物的污染而产生一些有害杂质，如热原。另外，产品中还易残存具有免疫原性的物质。这些有害杂质必须在制备过程中完全去除。 4. 质量控制特性 由于生物技术药物均为大分子药物，其生产菌种（或细胞）、生产工艺均影响最终产品的质量，产品中相关物质的来源和种类与化学药物和中药不同，因此这类药物的质量标准的制定和质量控制项目也与化学药物和中药不同。 （1）质量标准内容的特殊性：生物技术药物的质量标准包括基本要求、制造、检定等内容，而化学药物的质量标准则主要包括性状、鉴别、检查、含量测定等内容。 （2）制造项下的特殊规定：对于利用哺乳动物细胞生产的生物技术药物，在本项下要写出工程细胞的情况，包括：名称及来源，细胞库建立、传代及保存，主细胞库及工作细胞库细胞的检定；对于利用工程菌生产的生物技术药物，在本项下要写出工程菌菌种的情况，包括：名称及来源，种子批的建立，菌种检定。本项下还要写出原液和成品的制备方法。 （3）检定项下的特殊规定：在本项下规定了对原液、半成品和成品的检定内容与方法。 原液检定项目包括：生物学活性、蛋白质含量、比活性、纯度（两种方法）、分子量、外源性DNA残留量、鼠IgG残留量（采用单克隆抗体亲和纯化时）、宿主菌蛋白质残留量、残余抗生素活性、细菌内毒素检查、等电点、紫外光谱、肽图、N端氨基酸序列（至少每年测定1次）； 半成品检定项目包括：细菌内毒素检查、无菌检查；成品检定项目除一般相应成品药的检定项目外，还要查生物学活性、残余抗生素活性、异常毒性等。 三、生物技术制药的概念和主要研究内容与任务 （一）生物技术制药的概念 生物技术制药（biotechnological pharmaceutics）是指利用基因工程、细胞工程、发酵工程、酶工程、蛋白质工程等生物技术，来研究、开发和生产用于预防、治疗和诊断疾病的药物。 （二）生物技术制药的主要研究内容与任务 1. 生物制药技术的研究、开发与应用 2. 利用生物技术研究、开发和生产药物 （1）应用基因工程技术大量生产天然存在量极微或难以获得的药物 （2）应用蛋白质工程技术设计新的药物： （3）应用酶工程改变药用酶的性质 （4）应用生物技术改造传统制药工艺 四、生物技术与生物技术制药的发展简史 生物技术，从广义角度来看，是人类对生物资源(包括动物、植物、微生物)的利用、改造并为人类服务的技术。 人类在古代时就能利用生物体和古老的技术来生产各种产品，并为自身服务，如酿酒、制醋就是人类最早通过实践所掌握的古老的生物技术，还有酱和酱油、泡菜、奶酒、干酪等的制作以及面团发酵、粪便和秸秆沤制、以霉治病等技术。 因而，生物技术的发展过程按其技术特征来看，可以分为3个不同的发展阶段:即传统生物技术、近代生物技术和现代生物技术。 （一）生物技术的发展简史 1．传统生物技术阶段 传统生物技术的应用已有悠久的历史。远在公元前几千年，就有了酿酒和制醋的生产技术，因而它的技术特征是酿造技术。 但是，人们在很长的时期内，不知道这些技术的内在原因。 1590年：发明了显微镜。 1675年：知道了自然界有微生物的存在。 1857年：利用实验的方法证明了酒精发酵是活酵母所引起的结果，其他发酵产物则是由其他微生物发酵所形成的。 1897年：发现了磨碎的“死”酵母仍能使糖发酵而形成酒精，并将其中所含的活性物质称为“酶”。 经过这一系列的研究，才揭开了发酵现象的奥秘。 由于上述研究结果的启示，从19世纪末到20世纪30年代，陆续出