[医学]第十一章 胺.ppt

2、取代反应（放氮反应） 重氮基（-N2-）在不同条件下可被 OH、 -X、-CN、H等取代，生成各种不同的产物。 重氮盐的取代反应的反应机理一般认为是按SN1进行的： （1）被卤素或氰基取代 重氮盐在亚铜盐催化下，重氮基能被-Cl、-Br或-CN取代： 例如： 被碘取代 （2）被羟基取代（水解反应） a、若用盐酸盐或氢溴酸盐，则由于Cl-或Br-有较强的亲核性，易与芳香正离子结合，产生副产物氯苯或溴苯。 b、该反应必须在强酸下进行。因为若在中性条件下，生成的酚会与还没有反应的重氮盐发生偶合反应生成偶氮化合物 （3）被氢原子取代 若是用乙醇的话，则有副产物芳基乙基醚产生： 例1： 3、取代反应的应用 例2： 例3： 习题：合成 苯重氮正离子(C6H5N2+)是一种较弱的亲电试剂，它能进攻一些很活泼的芳香烃（如酚、芳胺等）发生亲电取代反应，生成偶氮化合物，这叫偶联反应。 4、偶联反应 偶合位置： 由于空间阻碍，偶合反应主要发生在作用物的对位，若对位被占据时，才发生在邻位。邻、对位都被占据时，反应不能发生。 判断下列化合物偶联反应发生的位置 偶联条件： 与芳胺偶联：pH=5~7，若pH在5以下时，芳胺能形成盐，降低了苯环上的电子云密度，不利于重氮离子的进攻； 与酚类偶联：pH=8~9 ；在弱碱中酚能形成酚氧负离子，增加苯环上的电子云密度，有利于重氮离子的进攻。但若碱性太强，重氮盐会形成重氮酸盐 ，就不能进行偶联反应了 偶氮化合物的结构： 五、苯丙胺类药物与生源胺（自学为主） 习题：1、完成反应 2、推结构 化合物A分子式为C5H11O2N，具有旋光性，用稀碱处理发生水解生成B和C。B也具有旋光性，它既能与酸成盐，也能与碱成盐，并与HNO2反应放出N2。C没有旋光性，能与金属Na反应放出H2，并能发生碘仿反应。写出A、B、C的结构和有关反应式。 3、通过重氮化反应合成 综合这些因素，当烷基相同时，仲胺的碱性最强，伯胺和叔胺次之。 （3）、空间效应的影响 N原子上连接的基团越多越大，则对N原子上的孤对电子的屏蔽作用越大，与质子的结合就越不易，碱性就越弱。 2、芳香胺的碱性 苯胺的碱性比氨小得多。因为氮上的未共用电子对与苯环有共轭作用，使其电子云密度降低，从而使其碱性大大减弱。 如碱性强弱顺序：苯胺 二苯胺 三苯胺 若苯环上有取代基，其碱性可以归纳为：给电子基团使碱性增强，吸电子基团使碱性减弱。如，碱性强弱顺序为： 对甲基苯胺 苯胺 对硝基苯胺 3、季铵碱 R4N+OH-是典型的离子化合物，其碱性相当于NaOH或KOH，是一种强碱。 所以，各类胺的碱性强弱为： 季铵碱 脂肪胺 氨 芳香胺 季铵碱能与酸作用生成季铵盐： 季铵碱以外的胺都是弱碱，可与酸反应成盐，其盐遇强碱又游离出原来的胺，所以可以利用这一性质分离、提纯胺。 注意：季铵盐与伯、仲、叔铵的盐不同，季铵盐与碱作用得不到游离的胺，而是得到形成含有季铵碱的平衡混合物： 习题：比较碱性强弱 1、氨、乙胺、苯胺和三苯胺 2、甲胺、苯胺、对硝基苯胺、2,4-二硝基苯胺 季铵盐可由卤代烷于叔胺加热制得: （二）酰化反应 氨、伯胺和仲胺与酰卤或酸酐能发生亲核取代反应得到酰胺，这个反应也叫胺的酰化反应。其反应通式为： 例如： 注意：叔胺因为氮上没有氢原子，不能发生此反应。 应用：保护氨基 例如：如何由苯胺制备对硝基苯胺 苯胺不能直接硝化，因为硝酸能把苯胺氧化成苯醌。所以必须先将氨基“保护”起来，再进行硝化反应。 磺酰化反应：（兴斯堡(Hinsberg)反应) 伯胺和仲胺能与磺酰氯作用生成磺酰胺，叔胺因氮上无氢而无此反应。例如： 由伯胺生成的磺酰胺，氮原子上留下的氢因受磺酰基的影响，而具有弱酸性，能与碱作用成盐而能溶于水；而仲胺形成的磺酰胺因氮上无氢，故不能溶于碱液，我们可利用这些性质上的不同进行三种胺的分离与鉴定。这也叫兴斯堡(Hinsberg)反应。 习题：鉴别下列化合物 （三）与亚硝酸的反应 不同类型的胺与HNO2反应，生成不同的产物。由于亚硝酸不稳定，在反应中用NaNO2与HCl（或H2SO4）作用产生。 1、伯胺 （1）芳香伯胺 芳香伯胺与亚硝酸在低温下反应生成重氮盐，称为重氮化反应。例如： 重氮盐 注意事项： 反应产物重氮盐是易溶于水的固体。干燥的重氮盐很不稳定，容易爆炸，加热至室温即分解放出氮气，只有在低温下或在水溶液中才稳定： 所以，重氮盐一般保存在冰水中。 （2）脂肪伯胺 该反应能定量地放出氮气，所以，可以根据氮气的量来进行伯胺的定量测定。 2、仲胺 脂肪仲胺和芳香仲胺与亚硝酸反应的结果基本相同，都是生成N-亚硝基化合物，例如： 应用： （1）N-亚硝