[医学]教学实践药化.ppt

抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 作用 分类 发展 构效关系 1. 心肌细胞膜电位与离子转运 2. 抗心率失常药的分类－1 传统分类 I类：钠通道阻滞剂，IA，IB，IC II类：?-受体拮抗剂 III类：延长动作电位时程药物 IV类：钙拮抗剂 2. 抗心率失常药的分类－2 按作用机制分类 离子通道阻断剂 钠通道阻断剂 钾通道阻断剂 钙拮抗剂 ?-受体拮抗剂 3. 钠通道阻断剂：IA类膜稳定剂－1 Quinidine的体内代谢 3. 钠通道阻断剂：IA类－2 3. 钠通道阻断剂：IA类－3 3. 钠通道阻断剂：IA类－4 3. 钠通道阻断剂：IB类提高颤动阈值－1 3. 钠通道阻断剂：IB类－2 3. 钠通道阻断剂：IC类减慢传导－1 3. 钠通道阻断剂：IC类－2 3. 钠通道阻断剂：IC类－3 4. 钾通道阻断剂－1 4. 钾通道阻断剂－2 4. 钾通道阻断剂－3 心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节 强心药 Cardiotonic agents 第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs 交感神经活性亢进 肾性水钠潴留 肾素－血管紧张素－醛固酮（RAAS）系统激活 细胞膜离子转运异常 胰岛素抵抗（insulin resisitance,IR) Antihypertensive drugs I. 影响RAS系统的药物 1. 血管紧张素转化酶抑制剂 2. 血管紧张素II受体拮抗剂 II. 外周肾上腺素能受体拮抗剂 1. ?受体拮抗剂 2. ?受体拮抗剂 III. 作用于离子通道的药物 1. 钙拮抗剂 2. 钾通道开放剂 IV. 其他药物 1. 利尿药 2. 影响肾上腺素能神经递质的药物 3. 中枢?2受体激动剂 4. 作用于毛细小动脉的药物 I. 影响RAS系统的抗高血压药 肾素－血管紧张素－醛固酮系统 Renin-angiotensin-aldosterone system, RAS or RAAS 影响RAS系统的抗高血压药 血管紧张素转化酶抑制剂Angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI 肾素抑制剂 血管紧张素II受体拮抗剂 从酶作用发现先导物——ACEI的设计 ACE的功能 天然ACE底物序列及一些肽类天然 ACE抑制剂 蛇毒提取物 peptidyl-Ile-Pro-Pro 每克分子ACE含有一克原子Zn++ 与已知的羧肽酶A的结构和水解机制极类似 Hypothetical active site of carboxypeptidase A Hypothetical binding of inhibitors to ACE 含巯基的ACEI 卡托普利 Captopril 分子中有两个不对称碳原子，呈左旋性，为SS构型 不稳定，见光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物 鉴别：与亚硝酸作用，生成亚硝酰硫醇酯，呈红色 口服后70%肠道吸收，以原形或其二硫化物的半胱氨酸结合物从尿中排泄 用于高血压和充血性心力衰竭 副作用：咳嗽，皮疹，味觉改变 含羧基的ACEI 含羧基的ACEI 雷米普利 Ramipril [2S-[1[R*(R*)],2?,3a?,6a?]]-1-[2-[[1-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxopropyl]octahydrocyclopenta[b]pyrrole-2-carboxylic acid 长效前药，肝脏水解释出原药 含羧基的ACEI 含膦酸（酯）基的ACEI ACEI的结构特点及构效关系 肾素抑制剂 血管紧张素II受体拮抗剂 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe AII Sar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Ala Saralasin 血管紧张素II受体拮抗剂 血管紧张素II受体拮抗剂 血管紧张素II受体拮抗剂 血管紧张素II受体拮抗剂 AII受体拮抗剂构效关系 II. 作用于离子通道的抗高血压药 钙拮抗剂 钾通道开放剂 钾通道开放剂－1 舒张血管平滑肌 抗高血压 抗心绞痛 对