《药剂》第3章灭菌制剂与无菌制剂3-1.pptVIP

第三章灭菌制剂与无菌制剂 灭菌制剂与无菌制剂 第一节 概述 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 二、灭菌与无菌技术 三、空气净化技术 四、冷冻干燥技术 第一节 概述 基本概念 灭菌和灭菌法--用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。 无菌和无菌操作法--系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 防腐--抑菌，抑制生长繁殖。 消毒--杀灭、除去病原微生物。 第一节 概述 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 限菌制剂 指允许一定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存在得药物制剂。如口服制剂不得含大肠杆菌，金黄色葡萄球菌等有害菌。 无菌制剂 采用某一物理、化学方法杀灭活除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 灭菌制剂 采用某一无菌操作方法活技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂 注射用制剂－－注射剂、输液、注射粉针等； 眼用制剂－－滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等； 植入型制剂－－植入片等； 创面用制剂－－溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等； 手术用制剂－－止血海绵剂和骨蜡等 物理灭菌法 物理灭菌法--干热灭菌法 干热灭菌法 ①火焰灭菌法 适合于耐火焰材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物品与用具的灭菌，不适合药品的灭菌 ②干热空气灭菌法 耐高温材质、玻璃、金属、油脂、粉末等 140℃3-5小时、160～170℃2-4小时、180 ～ 200℃0.5--1小时 空安瓿置密盖金属盒中，200℃或2000C+45分钟 缺点：穿透力弱、温度不易均匀、温度高、时间长、不适用橡胶、塑料及大部分药品 物理灭菌法--湿热灭菌法 湿热灭菌法 系指用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，因此该法灭菌效果比干热灭菌法高，是药物制剂生产过程常用的方法。应用最广泛、可靠、操作简便、易于控制、经济 热压灭菌法 流通蒸汽灭菌法 煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法 物理灭菌法----湿热灭菌法 （1）热压灭菌法 系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。适用于耐高温耐高压的的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷瓶、橡胶塞、滤膜过滤器等。 热压灭菌所需温度（蒸汽表压）与时间关系为：115℃(67kPa)/30min; 121℃(97kPa)/20min; 126℃(139kPa)/15min。特殊药品和特殊情况下，可通过实验确认合适的灭菌温度和时间 物理灭菌法—湿热灭菌法----热压灭菌法 注意事项： ① 饱和蒸汽；②排尽空气；③压力表和温度表应灵敏，且使用时两表数值应相互对应④避免压力骤降 ；⑤灭菌时间充分 可适当延长；⑥采用留点温度计、碘淀粉温度指示剂或化学药品如升华硫(117℃)、苯甲酸(121℃)等熔融温度指示剂，以检查灭菌器内灭菌温度的准确性； 物理灭菌法—湿热灭菌法----热压灭菌法 影响湿热灭菌的因素 微生物种类和数量 初始菌数愈少，灭菌时间愈短。 药物的性质 易降解 介质的性质 pH不同，微生物耐热性不同，中性溶液中微生物耐热性最强，碱性次之，酸性不利于微生物的生长。 蒸汽的性质 饱和蒸汽、湿饱和蒸汽、过热蒸汽、不饱和蒸汽。 物理灭菌法—湿热灭菌法 流通蒸汽灭菌法 在常压下，采用100 ℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。灭菌时间常为30-60min。适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。不能保证杀灭所有的芽孢，是非可靠灭菌法。 煮沸灭菌法 将待灭菌物置沸水中加热灭菌的方法。煮沸时间常为30-60min。该法灭菌效果较差，常用于注射器、针头等器皿的消毒。 低温间歇灭菌法 多次加热灭菌、放置，直至杀灭所有芽孢。适用于不耐高温。热敏感物料和制剂的灭菌。缺点是费时、工效低、灭菌效果差。 物理灭菌法—滤过灭菌法 滤过灭菌法 将药液通过除菌的滤器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液，适用于不耐热的药液灭菌。 配合无菌操作技术进行。成品应作无菌检查，以保证除菌质量。 常用的滤器有：G6号垂熔玻璃漏斗，其滤孔直径在2μm以下，膜滤器可选用孔径0.22μm的滤膜 物理灭菌法—射线灭菌法 辐射灭菌法 辐射灭菌法采用放射性同位素（60Co）放射的γ射线杀灭微生物和芽孢的方法，适用于热敏物料和制剂的灭菌。 紫外线灭菌法 波长一般为200-300nm，灭菌力最强的波长为254nm。属于表面灭菌。一般用于无菌室空气及蒸馏水灭菌。 微波灭菌法