[医学]第08章 脂代谢-more-2012.ppt

第一学时结束 第二学时结束 第三学时结束 （三）合成基本过程 （约 30 步酶促反应）包括： 甲羟戊酸的生成 鲨烯的生成 胆固醇的生成 第六学时结束 复习思考题 1个含2n个碳原子的脂酸彻底氧化要经过多少次b-氧化，生成多少分子的乙酰辅酶A和多少分子ATP？ 体内糖如何转变为脂肪？ 胆固醇合成的原料是什么？ 血浆脂蛋白可分为哪几类？有何生理功能？ 试述VLDL和LDL代谢。 什么是逆向转运胆固醇，与哪些因素有关？ LDL 的 代 谢 肝合成（主）；小肠合成（少）。 CM、VLDL代谢时，其表面apo AⅠ、AⅡ、AⅣ、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。 分 类（按密度） HDL1 HDL2 HDL3 1.合成部位及来源： （四）高密度脂蛋白（LCAT） 2.主要代谢变化: （1）新生HDL为圆盘状双脂层结构。其表面ApoA1激活LCAT水解卵磷脂，产物溶血磷脂(释放入血)和CE(转入HDL核心)； （2）表面消耗的PL、Ch从细胞膜、CM和VLDL处补充,随CE内移HDL变为球状;表面ApoC、E转移至CM、VLDL后成为成熟的HDL3 。 （3）HDL3 接受Ch并酯化内移，还接受CM、VLDL脂解后的表面成分成为HDL2。 （4）HDL2再增加CE并从肝外组织获得ApoE，成为 HDL1，另HL选择性作用于HDL2 ,水解TG和PL(兼),使HDL2 转变成为HDL3。故正常人血浆HDL1中极少，仅摄入高Ch时增加， HDL1又称HDLc 。 3.清除方式: HDL主要被肝脏的HDL受体清除。 ① 使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 ② 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多 ③ 使新生HDL成熟 LCAT的作用（由apo AⅠ激活） HDL 的 代 谢 HDL的生理功能 主要是参与胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。 HDL是apo的储存库。 胆固醇逆向转运(RCT) 分两个阶段进行 ① 胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出。 ② HDL载运胆固醇的酯化以及胆固醇酯的转运。 ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外 ABCA1，即ATP结合盒转运蛋白AI (ATP-binding cassetle transporter A1)，又称为胆固醇流出调节蛋白(cholesterol-efflux regulatory protein, CERP)，存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜 。 2261个氨基酸残基 含有由12个疏水的基元(motif)构成的疏水区，胆固醇可能由此流出胞外 能为胆固醇的跨膜转运提供能量 ABCA1的结构 跨膜域 ATP结合部位 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 总 图 * HDL3 CM E CII A-I LCAT PTP Ch PL 外周组织 肝 PL CE B-100 B-48 A-I A-II CII E A-I CE A-I A-II CE CETP CE apoD PL A-I A-II CE HDL1 新生HDL A-I A-II VLDL 肝 E E E E E HDL2 FC * PTP/PL CⅡ E AⅠ LCAT 外周组织 Ch Ch CE PL PL CM CⅡ,E CⅡ E AⅠ CE PL E AⅡ VLDL AⅠ AⅡ B-48 AⅡ CⅡ E AⅠ B-100 PL AⅠ, AⅡ AⅠ CE PL E AⅡ HDL2 CE Ch CE D HDL1 AⅠ AⅡ CE PL E HDL3 新生HDL LCAT HDL-R、apoE-R LDL CETP/CE—Ch,TG * HDL2与CM、VLDL的脂解密切相关。如缺乏Apo CⅡ，则LPL活性降低，CM、VLDL脂解减弱，HDL2含量降低。如冠心病、糖尿病时，血浆HDL2 /HDL3比值下降，患AS和冠心病的危险性增大。 t1/2:3-5d 3.清除方式: HDL主要被肝脏的HDL受体清除。 4.生理功能:胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)。被认为是抗AS性脂蛋白。 * 五、血浆脂蛋白代谢异常 高脂蛋白血症 血脂高于正常人上限，即为高脂血症(hyperlipidemia)。 由于血脂在血中以脂蛋白形式运输，实际上高脂血症也可以认为是高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)。 *