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[医药卫生]药理学-抗恶性肿瘤药
1. 恶性肿瘤治愈率为45% (1)22%为手术治愈 (2)18%为放疗治愈 (3)5%为化疗和其他 2. 在失败的患者中 (1)18%未控或复发 (2)37%为肿瘤转移 二十一世纪肿瘤学发展战略 癌症的早期诊断和发现 综合治疗 规范化治疗 肿瘤治疗的新技术、新方法、新药物的研发 近60多年癌症的化学治疗概况 发展可大致分为三个阶段: ①1960年以前 ②1960-1970年 ③1970年以后 表1 20世纪临床抗癌药物的发展情况 阶 段 年 代 特 点 第一阶段 1960年以前 ①经验式的研究方法,单一药物化疗②临床评价抗 癌新药疗效及毒性的标准③对白血病、恶性淋巴 瘤有效,对晚期实体瘤的效果很差。 第二阶段 1960-1970 ①细胞周期动力学知识应用于临床化疗取得成绩;② 发展了对照、随机等的评价研究;③白血病、淋巴 瘤的化疗取得了更好的成绩,实体瘤的化疗进展, 并开始探讨联合化疗。 第三阶段 1970年以后 ①综合治疗取得成就, ②并注意观察长期治疗的功 效和毒性。 表2 20世纪临床抗癌药物的发展情况 年代 药 物? 40年代 氮芥(H2N)、氨蝶呤、甲氨蝶呤(MTX)、秋水仙碱 己烯雌酚、雌激素、睾丸酮; 50年代 马利兰、苯丁酸氮芥、溶肉瘤素(PAM)、噻替派(TSPA)、 CTX、放线菌素、博莱霉素、6-巯嘌呤、5-FU、长春 碱(VLB)、秋水酰胺、可的松、泼尼松、阿糖胞苷 60年代 甲基苄肼(PCZ)、BLM、ADM、羟基脲(HU)、Ara-C、 DTIC、L-Asp、硫鸟嘌呤(6-TG)、VCR、DNR? 70年代 顺铂、ADR 、BCNU、CCNU、MeCCNU、DDP、VM-26、VP-16 喜树碱(CPT)、羟基喜树碱(HCPT)、三尖杉杉等 80年代 表阿霉素(EDR)、丝裂蒽醌(NVT)、干扰素及其诱导剂、 长春酰胺(VDS)、碳铂、优福啶(UFT)、喃氟啶(FT207)、 失碳长春碱(NVB)、IL2等 90年代 紫杉醇、多西紫杉醇、拓扑特肯(topotecan)、 依林特肯(CPT-11)、吡柔吡星、(TPH-ADM)、ATRA 2002 酪氨酸激酶抑制剂 治疗现状 化疗两大障碍 抗恶性肿瘤药的三大趋势 从单一治疗向综合治疗,从单一药物到联合用药; 从姑息治疗向根治治疗发展; 从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物发展。 抗恶性肿瘤药的三大趋势 肿瘤细胞分化诱导剂:维甲酸 肿瘤细胞凋亡(apoptosis)诱导剂: 亚砷酸 抗肿瘤侵袭及转移药: 丙亚胺及其衍生物 血管抑制素和内皮抑制素 : 肿瘤耐药性逆转剂:α-干扰素、大黄素 造血干细胞移植术: 肿瘤基因治疗: 作用于信号转导系统酶抑制剂: 单克隆抗体的靶向治疗: 恶性肿瘤化疗适应症 造血系统恶性肿瘤:白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤; 对化疗敏感的恶性肿瘤:皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌; 辅助化疗:实体瘤放疗前后和手术前后,或有复发和播散者; 已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移病人; 化疗急症处理。 表3 肿瘤对化疗的敏感性 疗效 肿瘤类别 化疗后有可能痊愈或获得 儿童急性白血病、何杰金氏病、非
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