1药物化学讲义2011(1第一章绪论)PPT.ppt

* * 全国医药职业教育药学类规划教材（供高职高专使用）药物化学 刘文娟主编 中国医药科技出版社 授课教师 吴振洁 wuzj@ 一、现实中的药物化学问题 1、体育比赛中兴奋剂的检测 2、食品中农药残留（杀虫剂）检测 3、医院耐药转院病人的抗生素药品筛查 4、化妆品中非法添加剂（减肥药）鉴定 5、新药研究中分析技术研究与优化 二、药物化学与药品化学的区别 1、药物（化学合成药物，天然药物， 生物药物等，人药+动物药） 2、药品（化学药品，中药材，中成药， 抗生素，生物制品等，人药） 3、相关教材： 《药物化学》 《天然药物化学》 《中药化学》等 三、药物化学的定义 药物化学是研究化学药物的 （1）化学性质和合成, （2）药物与生物体的相互作用， （3）发现和发展新药的一门综合性学科。 附：药物化学英文：Medicinal chemistry 四、药物化学的主要内容 1、为有效、合理应用已知的化学药物【即化学组成和结构明确的药物】提供理论基础，通过研究化学药物的结构与理化性质、体内代谢与药效之间的关系，阐明药物的化学稳定性和生物效应，可以为药物的储存和保管、药物的分析检验、药物剂型的选择、药物间的配伍禁忌及合理用药、化学药物的结构修饰等提供必要的基本理论和技能。 五、药物化学的实际应用举例 1、阿司匹林(水杨酸)的含量测定—酸碱中和滴定法 【原理，苯环上的游离羧基，有弱酸性，PKa=3.5,见P269】 2、青霉素钠做成粉针剂，不做成水针剂的原因： 其β-内酰胺结构不稳定，容易破裂，易水解，导致失效。【见P213-214】 六、药物化学的最早记载在中国 　 中国 西方 备注 1170年 南宋洪遵《集验方》，升华法制备纯化樟脑过程。 　 中国的药物化学从11世纪到17世纪处于一个灿烂的时期，此后逐渐走向衰落！ 1575年 明代李挺《医学入门》，发酵法从五倍子中得到没食子酸的过程。 　 1518-1592 明代李时珍《本草纲目》，轻粉由汞 (Hg)、白砂[KH(SO4)2]、食盐(NaCl)配伍，经升华而得。 　 1637年 明末的宋应星《天工开物》，锌的冶炼和氧化锌(亚铅华)的制备。  　 1636-1911为清朝时期，18世纪后西方的药物化学开始萌芽和建立。 1769年 　 从酒石（葡萄汁或其他浆果汁酿酒时析出的一种固体沉淀）中生产出酒石酸 1783年 　 从橄榄油中生产出甘油 　 1806年 　 从鸦片中分离出吗啡 　 1818年 　 从树叶中分离出叶绿素 　 1819年 　 从咖啡中分离出咖啡因 　 1831年 　 从胡萝卜中分出胡萝卜素 1840-42年/1856-60中国发生第1/2次鸦片战争 1869年 　 合成出可用作催眠药的水合氯醛 1875年 　 合成出可用作消毒防腐剂的水杨酸 　 中国 西方 备注 1901年 　 第一个激素药肾上腺素分离成功 19世纪起源自西方的药物化学建立并获得巨大发展。 1904年 　 肾上腺素合成成功 1921年 　 胰岛素分离得到纯品 1924年 　 合成硝酸甘油(救心药，炸药) 七、药物化学发展的三阶段 （一）发现阶段（18世纪-20世纪30年代） 从18世纪初到中期,也可分三阶段 （1）从植物中发现活性药物阶段：如1803-1806年间，从植物罂粟未成熟的果实中提取分析出具有良好镇痛作用的吗啡；从植物金鸡纳树皮中提取分离得到具有抗疟疾作用的纯品奎宁， 1820年P.-J.佩尔蒂埃和J.-B.卡芳杜首先得到纯品；1831年从植物莨菪中提取分离出具有解痉作用的阿托品等。 （2）、从有机化合物中筛选具有药理作用的化学药物阶段：三氯甲烷和乙醚用作全身麻醉剂，水合氯醛（1869年首次合成成功）最为催眠镇静剂； （3）1899年，化学合成的阿司匹林作为解热镇痛药开始在临床使用，标志着人们可以利用化学方法来开发新药。与此同时药物化学作为一门学科开始形成。 20世纪30年代：合成了磺胺药； 20世纪40年代：发现了青霉素类抗生素； 20世纪50年代：合成了氯丙嗪、半合成了青霉素类 抗生素。 20世纪60年代：是化学药物发展的“黄金时期”，期间中枢神经系统药物，心血管系统药物以及抗肿瘤药物等大量涌现。科学家们已经在分子水平上认识到了酶、受体、离子通道等对生命过程的重要调节作用，为药物的设计奠定了良好的基础。 （二）发展阶段（20世纪30年代-60年代） （三）设计阶段（20世纪60年代---至今） 20世纪50年代首先在德国上市沙利度胺，出现“反应停事件【沙利度胺，1万多名海豹儿】