(精选)【抗生素精品课件】细菌的耐药(45p)教学课件.pptVIP

（一）产生钝化酶使抗菌药物失效 钝化酶（modified enzyme）是耐药菌株产生的、具有破坏或灭活抗菌药物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗生素的结构使其失去活性，如分解青霉素的酶或改变氨基糖苷类抗生素结构的酶。 ①?-内酰胺酶： 特异性水解打开药物分子结构中的?-内酰胺环，使其完全失去抗菌活性，又称灭活酶 (inactivated enzyme)，由染色体和质粒编码。 在G-杆菌中有两种：超广谱?-内酰胺酶（extended spectrum ?-lactamase, ESBL）和AmpC ?-内酰胺酶。 重要的钝化酶有以下几种： ②氨基糖苷类钝化酶： 由质粒编码，其机制是通过羟基磷酸化、氨基乙酰化或羧基腺苷酰化作用，使药物的分子结构发生改变，失去抗菌作用。 ③氯霉素乙酰转移酶（CAT）： 由质粒编码，使氯霉素乙酰化而失去抗菌活性。 导致与抗生素结合的有效部位发生变异，影响药物的结合，对抗生素不再敏感，这种改变使抗生素失去作用位点和亲和力降低，但细菌的生理功能却正常。如青霉素结合蛋白改变导致对?-内酰胺类抗生素亲和力极低而耐药。 （二）药物作用靶位的结构和数量改变 ——抗菌药不易与细菌结合 （三）抗菌药物的渗透障碍和主动外排机制 细菌细胞壁的障碍和/或外膜通透性的改变将严重影响抗生素进入细菌内部到达作用靶位发挥抗菌效能，耐药屏蔽也是耐药的一种机制。铜绿假单胞菌对抗生素的通透性比其他G－菌差是该菌对多种抗生素固有耐药的主要原因之一。 已发现数十种细菌外膜上有特殊的药物主动外排系统，药物主动外排使菌体内抗菌药浓度下降，难以发挥抗菌作用导致耐药，主动外排耐药机制与细菌的多重耐药性有关。 主动外排系统示意图 （四）生物被膜的耐药机制 细菌生物被膜（bacterial biofilm, BF）是细菌为适应环境而形成的，可保护细菌逃逸抗菌药物的杀伤作用。 机制：1）渗透屏障 2）营养限制，内部细菌生长慢 3）利于细菌之间耐药基因传递和耐药 信息的交换 4）BF表层细菌先被杀死，深层存留的 细菌一旦停药仍会迅速繁殖 1.合理使用抗菌药物 ①制定抗生素用药常规，教育医务工作者和病人规范化用药，供临床选用抗菌药物参考。 ②严格根据适应证选用药物 ③病人用药前应尽可能进行病原学检测，并进行药敏试验，作为调整用药的参考。 ④按药物的药动学特性，制定合理的用药方案。 ⑤用药疗程应尽量缩短，一种抗菌药物可以控制的感染则不任意采用多种药物联合。 ⑥严格掌握抗菌药物的局部应用、预防应用和联合用药，避免滥用。 第三节 细菌耐药性的防治 2.严格执行消毒隔离制度 对耐药菌感染的患者应予隔离，防止耐药菌的交叉感染。医务人员应定期检查带菌情况，以免传播医院内感染。 ①加强细菌耐药性的检测，建立细菌耐药监测网，掌握本地区、本单位重要致病菌和抗菌药物的耐药性变迁资料，及时为临床提供信息。 ②必须规定抗菌药物凭处方供应。 ③农牧业应尽量避免供临床应用的抗菌药物作为动物生长促进剂或用于牲畜的治疗，以避免对医用抗菌药物产生耐药性。 ④细菌耐药性一旦产生后，在停用有关药物一段时期后敏感性有可能逐步恢复。有计划轮流交替使用抗生素。 3.加强药政管理 根据细菌耐药性的机制及其与抗菌药物结构的关系，改造化学结构，使其具有耐酶特性或易于透入菌体。 寻找和研制具有抗菌活性，尤其对耐药菌有活性的新抗菌药物；同时针对耐药菌产生的钝化酶，寻找有效的酶抑制剂。 4.研发新抗菌药物 5.破坏耐药基因 随着细菌基因组研究的进展，学者们发现通过破坏耐药基因可使细菌恢复对抗菌药物的敏感性。耐药性质粒在细菌耐药性的产生和传播方面占有重要的地位，可筛选用于人体的质粒消除剂或防止耐药性转移的药物。 思考题 1．简述抗菌药物类型。 2．抗菌药物作用机制有几种？ 3．简述细菌耐药性产生机制。 4．控制细菌耐药性策略? 强调细菌与真核细胞的核糖体构成的不同，细菌由30S,50S,70S；真核细胞由40，60，80S亚基构成。 解释DNA回旋酶，RNA多聚酶其功能作用。 * * 第3章 细菌的耐药性 潘建平 教授 浙江大学医学院 第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 一、抗菌药物概念 1.抗菌药物（antibac