(保健食品课件）七、保健食品的毒理学评价程序.ppt

* 七、保健食品的毒理学评价程序 7.1主题内容与适用范围 保健食品的毒理学评价程序规定了保健食品安全性毒理学评价的统一规程。 保健食品的毒理学评价程序适用于保健食品的安全性评价。 7.2对受试物的要求 A) 以单一已知化学成分为原料的受试物，应提供受试物（必要时包括其杂质）的物理、化学性质（包括化学结构、纯度、稳定性等）。 含有多种原料的配方产品，应提供受试物的配方，必要时应提供受试物各组成成分，特别是功效成分或代表性成分的物理、化学性质（包括化学名称、结构、纯度、稳定性、溶解度等）及检测报告等有关资料。 7.2对受试物的要求 B) 提供原料来源、生产工艺、推荐人体摄入量、使用说明书等有关资料。 C) 受试物应是符合既定配方和生产工艺的规格化产品，其组成成分、比例及纯度应与实际产品相同。 7.3对受试物处理的要求 对受试物进行不同的试验时应针对试验的特点和受试物的理化性质进行相应的样品处理。 介质的选择：介质是帮助受试物进入试验系统或动物体内的重要媒介。应选择适合于受试物的溶剂、乳化剂或助悬剂。 7.3对受试物处理的要求 1.人体推荐量较大的受试物 2.袋泡茶类受试物 3.膨胀系数较高的受试物 4.需要进行浓缩处理液体保健食品 5. 含乙醇的保健食品 6.含有毒性较大的人体必需营养素（如维生素 A、硒等）的保健食品 7.益生菌等微生物类保健食品 8.以鸡蛋等食品为载体的特殊保健食品 7.4安全性毒理学评价试验的四个阶段和内容 7.4安全性毒理学评价试验的四个阶段和内容 A) 急性毒性试验 经口急性毒性：LD50 ，联合急性毒性，一次最大耐受量试验。 B) 遗传毒性试验，30 天喂养试验，传统致畸试验 1.Ames试验 2.V79/HGPRT 基因突变试验 3.骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验 4.TK 基因突变试验 5.小鼠精子畸形分析或睾丸染色体畸变分析试验 7.4安全性毒理学评价试验的四个阶段和内容 A)亚慢性毒性试验 90 天喂养试验、繁殖试验、代谢试验 B) 慢性毒性试验（包括致癌试验） 7.5不同保健食品选择毒性试验的原则要求 A）一般无需进行毒性试验的原料或成分 属于普通食品和卫生部规定的药食同源的物质： 1.采用传统的工艺及食用方式 2.水提取物，常规服用量，无不安全性报道 3.来源、工艺和质量符合国家要求的营养强化剂 或营养素补充剂 7.5不同保健食品选择毒性试验的原则要求 B) 需进行一阶段和三项致突变毒性试验的原料或成分 属于普通食品和卫生部规定的药食同源的物质且用水提以外的其它常用工艺生产的： （1）服用量与常规用量相同 急性毒性、三项致突变试验 （2）服用量大于常规用量 还需加做30天喂养试验，必要时进行传统致畸试验和第三阶段毒性试验 C) 需进行一、二阶段毒性试验的原料或成分 1.文献显示无危害，人群长期食用； 2.具有国际性毒理学评价结果的已知的化学物质，产 品质量规格与国外产品一致； 3.国外广泛食用且能提供安全性评价资料； 4.卫生部规定允许使用的动植物及其提取物或微生物。 7.5不同保健食品选择毒性试验的原则要求 D) 需进行一至三阶段毒性试验的情况： 1.一、二阶段试验结果与国外产品不一致的 2.国外少数国家或地区食用的原料或成分 3.水提取物，大于常规服用量 4.用水提以外的其它常用工艺生产的，大于常规用量 7.5不同保健食品选择毒性试验的原则要求 E) 需进行一至四阶段毒性试验的原料和成分 国内外均无食用先例 F) 敏感指标及敏感试验的保健食品 不同食用人群和（或）不同功能的保健食品 7.5不同保健食品选择毒性试验的原则要求 7.6安全性毒理学评价目的与结果判定 A) 毒理学试验的目的 1. 急性毒性试验：测定 LD50 ，了解受试物的毒性强度、性质和可能的靶器官，为进一步进行毒性试验的剂量和毒性观察指标的选择提供依据，并根据 LD50 进行毒性分级。 急性毒性（LD50）剂量分级表 级 别 大鼠口服LD50， mg/kg 相当于人的致死量 mg/kg g/人 极毒 1 稍尝 0.05 剧毒 1-50 500-4000 0.5 中等毒 51-500 4000-30000 5 低毒 501-5000 30000-250000 50 实际无毒 5001-15000 250000-500000 500 无毒 15000 500000 2500 7.6安全性毒