[医药卫生]20解热镇痛抗炎药.pptVIP

第二十章 解热镇痛抗炎药 长治医学院药理教研室 李文媛 目的要求 掌握解热镇痛药的解热、镇痛、抗炎抗风湿等作用的作用机制 掌握乙酰水杨酸的药动学、作用、用途、不良反应 熟悉其他解热镇痛药的作用特点 病案 患者，一年前无诱因出现右腕关节肿痛，三个月后受累关节增多，双手近端指间关节、双肩、双膝均受累，且伴有明显晨僵感，寒冷刺激时病情明显加重，入院时情况：双手近端之间关节、掌指关节及双腕关节中度肿胀压痛，双腕功能严重受限，双肘肿胀、压痛，左右肘屈曲畸形;双肩不能上举，双膝关节中度肿胀、压痛。诊断：类风湿性关节炎。治疗：阿司匹林每日3-4g，分3-4次服用，同时给予功能锻炼及精心护理。入院8天后，双下肢肌力增强为3级，17天后双手关节肿胀、压痛明显减轻，双肩能上举，能下床活动。 问题 1.阿司匹林治疗类风湿性关节炎的机制？除了选用阿司匹林治疗外，还可选用那种药物？ 2.对于该患者阿司匹林会产生哪种副作用？如何最大限度发挥疗效并可减少不良反应的发生？ 第一节 概 述 　　解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物。 甾体抗炎药 （SAID）糖皮质激素 非甾类抗炎药（NSAIDs） 阿司匹林类 具有解热，镇痛，抗炎、抗风湿作用 解热镇痛药分类及代表性药物 COX-1和COX-2特性比较 一、非选择性环氧化酶抑制剂 水杨酸类药物: 乙酰水杨酸 苯胺类药物: 对乙酰氨基酚、非那西丁 有机酸类药物: 吲哚美辛 吡唑酮类药物: 保泰松、羟基保泰松 其他：双氯芬酸、吡罗昔康、舒林酸 二、选择性环氧化酶-2抑制药：尼美舒利 第二节 非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类 包括水杨酸钠、阿司匹林等； 水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用 阿司匹林（aspirin） 又称乙酰水杨酸（acety1 salicylic acid） 体内过程 吸收：口服吸收迅速，大部分在小肠上段吸收； 分布：吸收后，被酯酶水解为乙酸和水杨酸，水解后以水杨酸盐的形式存在，与蛋白结合率80％~90 ％，分布到全身各组织（关节腔，脑脊液，胎盘）； 代谢：肝脏，水解能力有限，口服： 小剂量(1g)，一级动力学消除，t1/2 2~3h， 大剂量(1g)，零级动力学消除，t1/2 15~30h 排泄：尿液pH变化会明显影响排泄（碱性环境促进药物排泄） 药理作用和临床应用 解热、镇痛、抗炎抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用 大剂量（3~5g）有明显消炎抗风湿作用 1).解热作用 使发热的体温恢复正常 对正常体温无影响（与氯丙嗪） 2)镇痛作用 中度镇痛 对严重剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效 无药物依赖性，无呼吸抑制作用 部位主要在外周，抑制PG合成和释放 Aspirin 和Morphine在镇痛作用方面的比较 3)抗炎抗风湿：明显减轻炎症的红、肿、热、痛反应； 疗效肯定（不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生） 机制：作用于外周，抑制炎症时PG的合成 抗血栓形成 小剂量（50~100mg） 防止血栓形成 其机理： 对神经系统的作用 使下丘脑体温调节中枢调定点升高 本身是致痛物质，可产生痛敏感加强 血管作用PGE2 、PGI2扩张血管，TXA2收缩血管 TXA2 促进血小板聚集 血管收缩 不良反应 胃肠道反应（最常见）恶心、呕吐，诱发或加重溃疡 机制：1）直接刺激；2）刺激CTZ；3）抑制胃粘膜PG合成，内源性粘膜保护因子减少。 凝血障碍 治疗量：加重出血、凝血时间延长（抑制血小板聚集） 大剂量、长期：抑制凝血酶原合成，可用V-K对抗 注意：凝血功能障碍者禁用，术前一周停用 水杨酸反应 剂量过大（5g/d） 表现：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱 解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液 过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘” 原因：是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致 治疗：抗组胺药、激素，AD无效 瑞夷综合征 （Reye’s syndrome） 急性脂肪肝变性-脑病综合征，少见，但预后很差，死亡率高。 注意：儿童病毒感染宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧酶作用不明显），不用阿司匹林退热。 解热镇痛抗炎药临床药理学特点 起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等 不是病因性治疗药；不能根治原发病；不能防止疾病发展； NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3 停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等 二、 苯胺类 对