真核生物基因表达的调控一方案介绍.pptVIP

真核生物基因表达的调控;第一节 概述;二、基因表达的时间性及空间性 　　1时间特异性 　　按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生，这是基因表达的时间特异性。 多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性。 　　2空间特异性 　　在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现，这就是基因表达的空间特异性。又称细胞特异性或组织特异性。;三、真核生物基因表达调控的 层次： 1、DNA水平调节 2、 转录水平调节 3、转录后水平的调节 4、翻译水平调节 5、翻译后加工的调节 ;基因重排与免疫球蛋白多样性;要点： 1、免疫球蛋白的肽链主要由可变区（V区）、恒定区（C区）以及两者之间的连接区（J区）组成，V、C和J基因片段在胚胎细胞中相隔较远。 2、在浆细胞成熟过程中，通过染色体内DNA重组把几个相隔较远的基因片段连接在一起，从而产生了具有表达活性免疫球蛋白的基因 3、编码V区的基因很多，而只有少数几个基因编码C区；多个V区基因中的一个和C基因组合，产生一条DNA 4、V区和C区不同片段在DNA水平上的各种排列组合是形成Ig分子多态性的根本原因;V “gene”;重链基因的重排;四、染色质结构影响基因转录 常染色质（euchromatin）---基因可以转录 异染色质（hetrochromatin）---基因不能转录 活性基因置于异染色质内会失活 位置效应（Position effect） ：指基因转移到基因组上新位置而引起基因表达的改变;异染色质化：基因组某些区域 被组装成高度压缩的异染色质的过程 巴氏小体：哺乳类雌体细胞1条X染色体异染色质化 （雌性X染色体基因表达的蛋白质可能是雄性的两倍） 剂量补偿：女性两条X染色体的作用与男性一条X染色体基因产物剂量平衡的现象 ;五、DNase Ⅰ的敏感性和基因表达 转录活跃区域对核酸酶的敏感度增加 1、DNaseⅠ超敏感位点（hypersensitive site）： 具有转录活性的基因周围的DNA区域对DNaseⅠ降解高度敏感 。 2、特点： （1）一般在转录起始点附近，即5’启动子区域 （2） 低甲基化区 （3）不存在核小体结构 （4）裸露易与反式作用因子结合;六、组蛋白修饰与基因表达调控 （一）???蛋白的修饰： 乙酰化/去乙酰化 （Lys） 转录增强/抑制 甲基化（Lys, His, Arg） 转录增强或抑制 磷酸化（Ser, His） 泛素化 ADP核糖基化 ;哈佛大学施洋 ---- 组蛋白去甲基化酶;（二）组蛋白乙酰化;2、组蛋白乙酰化与基因表达调控;七、DNA 甲基化;（二）原核细胞的DNA甲基化;多种 ?? 　如果肺炎的诊断成立，评价病情的严重程度、肺部炎症的播散和全身炎症反应程度。除此之外患者如有下列危险因素会增加肺炎的严重程度和死亡危险： 　　（一）病史 年龄65岁；存在基础疾病或相关因素，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、糖尿病、慢性心、肾功能不全、慢性肝病、一年内住过院、疑有误吸、神志异常、脾切除术后状态、长期嗜酒或营养不良。 　　（二）体佂 呼吸频率30次/分；脉搏≥120次/分；血压90/60mmHg; 体温≥40℃或≤35℃；意识障碍；存在肺外感染病灶如脑膜炎，甚至败血症（感染中毒症）。 　　（三）实验室和影像学异常 血白细胞计数20X109/L；呼吸空气时动脉血氧分压（PaCO2）50mmHg; 血肌酐106umol/L或血尿素氮7.1mmol/L；血红蛋白90g/L或血红细胞比容0.30；血浆白蛋白25g/L；感染中毒症或弥散性血管内凝血的证据，如血培养阳性、代谢性酸中毒、凝血酶原时间和部分激活的凝血活酶时间延长、血小板减少；X线胸片病变累及一个肺叶以上、出现空洞、病灶迅速扩散或出现胸腔积液。 　　重症肺炎目前还没有普遍认同的标准，如果肺炎患者需要呼吸支持(急性呼吸衰竭、气体交换恶化伴高碳酸血症或持续低氧血症)、循环支持(血流动力学障碍、外周低灌注)和需要加强监护和治疗(肺炎引起的感染中毒症或基础疾病所致的其他器官功能障碍)可认为重症肺炎。目前许多国家制定了重症肺炎的诊断标准，虽然有所不同，但均注重肺部病变的范围、器官灌注和氧合状态。 　　我国制定的重症肺炎标;2、Dam甲基化 （1）DNA腺嘌呤甲基化酶：识别序列GATC （2）作用： a、错配修复：识别母链，修正子链 b、转录调节：如抑制转座酶基因的转录， 抑制转座 3、Dcm甲基化（作用不清楚）;（三）真核细胞DNA 甲基化;（3）CpG岛： 富含CpG的一段DNA，一般位于基