Survivin在胃癌中的表达及其与P27表达的关系.docVIP

Survivin在胃癌中的表达及其与P27表达的关系 ? 28? 牡丹江医学院2007年第28卷第5期 JOURNALOFMUDANJIANGMEDICALC0LLEGEVoI.28NO.52007 方法中,抗癌药物为主的综合治疗以成为主要的治疗手段, 在治疗中起到了重要的作用.但化学药物对机体具有细胞 毒性,使机体的免疫功能全面受到抑制,因而普遍出现恶心, 呕吐,食欲不振,睡眠不佳,白细胞下降等毒副反应.因此, 在积极改进传统治疗方法的基础上,基因治疗作为一种全新 有效的方法进入恶性肿瘤的治疗领域. NS是在大鼠胚胎干细胞和处于分化早期的骨髓细胞中 新发现的一种基因J,该基因表达的蛋白产物几乎全部都集 中在干细胞核内,在干细胞处于早期多潜能状态时NS表达 丰度很高,而在干细胞分化开始时该基因表达几乎完全消 失.而且,Ns基因在人类的肿瘤细胞中表达丰度也很高…, 但在分化的成体组织中却不表达.研究表明它可能是细胞 周期中的一个重要的调节因子,制约着细胞越过S期,进入 G/M期.在肿瘤细胞,增生细胞及干细胞中,Ns基因表达 水平很高,并通过抑制p53蛋白,进而阻断了P53蛋白诱导 的细胞继续分化或凋亡J,使细胞能够完成复制并通过细 胞周期,从而实现恶性增殖.如果对NS进行RNA干扰,使 NS基因的表达消失或下调时,可增殖细胞将被阻断于细胞 周期的S期早期,结果其恶性程度将大大降低. 本实验选取食管癌的临床常用药物MTX,5一FU,VCR 及ADM与NS特异性RNAi联合作用于人食管癌细胞.镜 下各组细胞形态学观察可见单纯用药组细胞密度减小,细胞 逐渐失去贴壁性,胞浆内空泡和颗粒增多,形态完整性遭到 破坏.联合用药组细胞破坏更严重,细胞内空泡和颗粒更明 显,镜下视野细胞密度更小.MTF法进行细胞增殖抑制率测 定结果显示:S组的增殖速率明显低于N组正常食管癌细 胞,增殖抑制率为72%,差异具有显着性(Plt;0.01);各联合 用药组S组细胞增殖速率明显低于单纯用药组,差异显着(P lt;0.05).以上表明:化疗药物MTX,5一FU,VCR及ADM与 NS特异性RNAi联合对细胞具有一定的协同抑制作用.NS 特异性RNAi作用增强了化疗药物的杀伤作用,既可减少大 剂量化疗药物应用带来的毒副作用,又可提高治疗效果,从 而显示了肿瘤基因治疗的良好前景,为治疗恶性肿瘤寻找出 一 种新颖治疗方案,为临床治疗癌症提供理论依据. 近年来,研究表明人体中许多肿瘤和正常增殖的细胞群 体在细胞动力学特性上存在着本质的差别.此外,确定了大 多数抗肿瘤药都具有细胞周期特异性效应:其中一些药物表 现为细胞周期特异性毒性;另一些则阻断细胞在细胞周期某 些时相;或者二者兼而有之.其中MTX,5一FU为作用于S期 的周期特异性药物;VCR作用于M期,阻止有丝分裂,使有丝 分裂停顿,致死癌细胞;ADM是作用于G期的蒽环类抗生 素.而NS特异性RNAi作用使NS基因的表达消失或下调 时,可增殖细胞将被阻断于细胞周期的S期早期.那么,化疗 药物MTX,5一FU,VCR及ADM能协同NS特异性RNAi对细 胞进行抑制,可能与它们对肿瘤细胞在细胞动力学上的周期 特异性作用有关系.本实验还发现随着化疗药物对肿瘤细胞 的周期特异性效应不同,它们联合Ns特异性RNAi协同抑制 作用的大小也有差异.阻断细胞于细胞周期S期的MTX,5一 FU与NS特异性RNAi的协同作用就稍强,这是否与这两种药 物和Ns特异性RNA干扰都阻断肿瘤细胞于S期的这种同一 性有关系,还不甚清楚,需进一步的探讨. 参考文献 l王萍玲,胡丽娜,邓凯贤,等.RNA干扰沉默mdrI基因联合阿霉 素对卵巢癌耐药细胞株SKOV3/ADM增殖的抑制作用[J].重庆 医科大学,2005,30(2):232—235. 2韩锐.肿瘤化学预防及药物治疗[M].北京:北京医科大学与中 国协和医科大学联合出版社,1991:418. 3蔡子微,刘思金,劳为德,等.NS特异性siRNA真核表达载体的 构建[J].牡丹江医学院,2003,24(3):l一4. 4刘思金,薛延,劳为德,等.人类骨桥蛋白(hOPN)在细胞增殖功 能中的研究[J].高技术通讯,2003,l3:(2):25—28. 5程宝鸾.动物细胞培养技术[M].广州:华南理工大学出版社, 2000:58. 6BrummelkampTR,BemardsR,AgamiR.Stablesuppressionoftu? morigenicitybyvirus—mediatedRNAinterference.CancerCell[J], 20o2(2):243—247. TsaiRY,MekayRD.Anueleolarmechanismcontrollingcellprolif