高速逆流色谱技术在环孢菌素A质量研究中的应用.docVIP

高速逆流色谱技术在环孢菌素A质量研究中的应用 中国抗生素杂志2009年8月第34卷第8期?485? 文章编号:tO01-8689(2009)08-0485-04 高速逆流色谱技术在环孢菌素A质量研究中的应用 温耀明陈秀明陈振伟方东升郑卫 (1福建省微生物研究所,福州350007; 2福建省新药(微生物)筛选重点实验室,福州350007; 3淄博市沂源县人民医院,淄博256100) 摘要:目的探讨高速逆流色谱在环孢菌素A原料药质量研究及有机杂质的分离制备方面的应用.方法对两份环孢菌素 粗品进行直接高速逆流色谱分离,制备环孢菌素杂质组分;应用大孔吸附树脂柱层析与高速逆流色谱相结合的方法,对两份环孢菌 素A结晶母液中的2个未知杂质组分进行大孔吸附树脂柱富集后进行高速逆流色谱分离制备,并进行初步结构鉴定.结果分离 得到杂质组分环孢菌素B,C,D,H和2个新杂质组分,一个与环孢菌素L同质,初步判断另一个组分为环孢菌素E.结论高速逆 流色谱法能对环孢菌素A的有机杂质进行有效分离制备.这些有机杂质的制备有助于环孢菌素A的质量监控,为实现环孢菌素A 原料药生产的安全性,有效性和质量可控性提供了科学有效的保障. 关键词:高速逆流色谱;环孢菌素;大孔吸附树脂;分离 中图分类号:R979.5文献标识码:A Theapplicationofhighspeedcountercurrentchromatography inqualitystudyofcyclosporinA WenYao.ruing,ChenXiu.ming,ChenZhen—wei,FangDong.sheng,andZhengWei, (1FujianInstituteofMicrobiology,Fuzhou350007; 2FujianKeyLaboratoriesofScreeningforNovelMicrobialProducts,Fuzhou350007; 3ThePeoplesHospitalofYiyuanCounty,Zibo256100) ABSTRACTObjectiveHighspeedcountereurrentchromatography(HSCCC).wasusedinthequalitystudyof cyelosporineA,whichmeantthatHSCCCwasusedfortheseparationandpreparationoftheimpuritiesofeyclosporine A.MethodsTheimpuritiesofcyclosporineAwereseparatedandpreparedbyHSCCCfromtwocrudeofcyclosporine. Twounknowncompoundsinmotherliquorofcyclosporinecrystallizationwereseparatedandenrichedbymacroporous adsorptiveresinchromatography,thenwerepurifiedbyHSCCC.Structuresofthesetwounknowncompoundswere identified.ResultsCyclosporineB,C,D,Handtwonovelcompoundswereobtained,andstructuresofthesetwo compoundsdemonstratedthattheoneshouldbecyclosporineLandtheothercouldbecyclosporineE.ConclusionThe impuritiesofcyclosporineAcouldbeseparatedandpreparedeffectivelybyHSCCC.Separationandpreparationofthe impuritiesofcyclosporineAavailthequalitycontrolstudy.Itwillprovideguaranteeforthesafety,validityandquality controlofcyclosporineA. KEYWORDSHighspeedcountercurrentchromatography(HSCCC);Cyclosporine;MacroporousAdsorptive Resin;Separation 目前,我国原料药要进入美国市场需要美国食品 与药品管理局(FDA)认证,进入欧洲市场则需要欧洲 药典委员会(EDQM)审评颁发的欧洲药典适应性证 书(COS).其中杂质研究及控制是这两个认证的重 收稿日期:2008—12—14 基金项目:福建省自然科