《林兰胰岛素抵抗[1]》.pptVIP

林兰 研究员 胰岛素抵抗（简称IR）指机体器官、外周组织对内源性胰岛素反应不敏感，使胰岛素不能发挥应有的生物学效应。进一步促进胰岛素的分泌，可引起高胰岛素血症。 早在1879年Lancereux和Lapiethe在其论文中提出“瘦人糖尿病和胖人糖尿病”间接地提出胰岛素抵抗的存在。1936年Himsworth在《柳叶刀》杂志上发表了“胰岛素敏感糖尿病和胰岛素不敏感糖尿病” 是机体对胰岛素敏感或抵抗的最早记载。1970年由Berson和Yalow提出“需要超过正常量的胰岛素始能在胰岛素的效应器上产生正常的生物效应”等有关胰岛素抵抗记载、其产生的机理很复杂，至今尚未完全阐明。 胰岛素抵抗 肥胖性胰岛素抵抗的特性 ?肥胖者体重每增加30～40%，胰岛素敏感性下降30～40%； ?肥胖IGT者胰岛素敏感性只有正常的70%； ?中心型肥胖者胰岛素抵抗比外周型肥胖者严重。 ?肥胖是胰岛素抵抗的独立因素 ? 内脏肥胖：引起餐后高胰岛素血症、影响胰岛素信号转 导、减少胰岛素与受体的结合。 ? 肥大脂肪细胞：降低胰岛素抗脂解作用、减少脂肪合成、 使FFA增多。 ◆胰岛素抵抗与?细胞功能的相关性 多种因素可能促使β-细胞功能进行性下降 ◆ 2型糖尿病的胰岛素抵抗特点 ?2型糖尿病既有胰岛素抵抗又有胰岛素缺乏。 ?2型糖尿病无论肥胖或非肥胖均存在胰岛素抵抗。肥胖的2 型糖尿病占80%、胰岛素抵抗更明显。 ?2型糖尿病的自然过程：早期(遗传易感性)、IGT前期(正常糖耐量)、IGT期(糖尿病前期)、临床糖尿病。胰岛素抵抗在糖尿病早期已存在。胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病及其全过程中。 ? 胰岛素抵抗预测指标 ?空腹血糖受损（IFG）诊断IR的特异性为0.97；糖耐量低减(IGT) 特异性为0.95； ? 空腹胰岛素水平升高的特异性为0.83；葡萄糖负荷后2小时胰岛素水平的特异性为0.86。 ?甘油三脂（TG）130mg/dl、TG/HDL-C比值3、胰岛素水平15μu/ml是诊断RI合适的截点。 ?体重指数（BMI）25的个体60%存在IR.、腰围88cm（女性）、102cm（男性）IR发生率为68%。 注：美国Reaven医生提出判断胰岛素抵抗（IR）的方法 阴虚热盛型：以热盛症候为主兼有阴虚气阴两虚型：以气虚症候为主兼有阴虚阴阳两虚型：以阳虚症候为主兼有阴虚 辨证分型的客观依据 证型与稳态血糖的胰岛素抵抗指数关系 阴虚热盛 气阴两虚 阴阳两虚 胰岛素抵抗(HomoaRI) 133.5 129.4 64 β细胞功能（HomoaIS） 3.57 1.71 0.94 证型与体重质量指数的关系(BMI)  ●中医辩证分型治疗 ﹡阴虚热盛：清泄肺胃、生津止渴 ﹡气阴两虚型：益气养阴、补益心脾 ﹡阴阳两虚型：滋阴温阳、温补脾胃 治疗前后INS释放和OGTT的改变 治疗前后TC、TG、LDL的改变  治疗前后T3、T4、TSH 值的比较 治疗前后发铬含量的改变 发铬含量（ng/g）） 治疗前后胰岛素抵抗及β细胞功能 中药加美比达与美比达的临床实验 病人基线资料 中成药+美比达治疗对 HbA1c 达标结果 治疗前后降糖药计量调整情况 以中医为主的中西医结合，中医宏观辨证，整体调治、西医微观检测，明确诊断,对症治疗、两者相互配合，扬长避短。实践证实，应用辨证分型论治，轻者病情得到控制；中重者联合西药可产生协同作用，使病情良好控制，可改善高胰岛素血症、降低胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性、改善胰岛β细胞功能、呈现了中西医结合特有的优势。 结 语 * 中国中医研究院广安门医院 胰岛素受体、 葡萄糖转运因子、 信号蛋白。 运动少、饮食过量、 老龄化、用药、 高血糖、FFA升高 遗传性 获得性 胰岛素抵抗 I I I I I I I I G G G G I G G G I G 胰岛素抵抗 脂抵抗 肌抵抗 肝抵抗 萄糖摄取、利用降低、肌糖原合成生成减少。 ?骨骼肌细胞脂肪代谢异常是发生胰岛素抵抗的 主要原因、这一异常源于个体自身的遗传缺陷。 ?肥胖是发生胰岛素抵抗的关键原因、细胞内脂 肪聚集为胰岛素抵抗的基础 肝脏对葡萄糖摄取 降低、糖原合成减 少、促进脂肪分解， FFA增高；肝内FFA 竞争性抑制葡萄糖 氧化、乙酰CoA增 加，激活丙酮酸羧 化酶、抑制丙酮酸 脱氢酶活性而致肝 糖异生。 葡萄糖摄取及利用