99mtcgddtpabma的生物学分布及其荷a549肿瘤裸鼠显像研究 word格式.docxVIP

I 1川!fllIIWfllllfllf1111111111附川l YT889?6099mTc_G也DTPA-BMA的生物学分布及其荷A549肿瘤棵鼠显像研究摘要目的:探讨以99mTc标记磁共振对比剂Gd-DTPA唰BMA的可行性，寻找理想的标记方法和条件，通过动物实验研究标记物的生物学分布及显像特性，为进一步研究一种潜在的SPECT岛侃I双模式显像剂提供依据。方法:以氯化亚锡为还原剂，mTc 分别标记G小D丁PA-BMA 和GιDTPA，通过调整还原剂与被标记化合物质量、pH 值和反应温度，获得最佳的标记条件。通过薄屁纸层析法(乱C 法)分析标记物的放射化学纯度及其在室温条件下的稳定性。取荷A549肿瘤裸鼠35 只，分别犀静脉注射0.1ml稀释后的99mTc-Gd-DTPA-BMA (含99mTc185.0kBq)入裸鼠体内，测最注射后1、5、10、30、60、120、240min 不同组织的得克组织百分注射剂量率(%ID/剖，观察99mTc-Gd-DTPA-BMA的荷瘤裸鼠体内生物学分布。取家兔3 只耳缘静脉分别弹丸注射9纠DTc-Gd-DTPA帽BMA及99mTc-DTPA各0.2ml(含99mTc14.8MBq，两种药物注射时间间隔72 h)，采用SPECT 仪以肾动态显像模式行双时相采集，分别记录分肾摄取百分比(Uptake%) 、达离峰时间(Tm缸)及半排时间(T1I2)。应用三氯乙酸(TCA)沉淀法测定标记物在正常家兔的体外血浆蛋白结合率。以99mTc-Gd心丁PA及18F-FDG为对照组，测定99mTc-Gd-DTPA-BMA的A549细胞摄取率。将标记物0.2ml(含99mTc14.8MBq;Gd(III)0.004mmol，约合0.2mmol/kg)注入荷A549肿瘤裸鼠体内，分别行核素显像及M则增强成像，观察其显像及岛仪I增强特点。咂结果:99mTc-Gd-DTPA-BMA放射化学纯度最高时达99.2%。室温下及370C血清中放置6小时放射化学纯度仍大于92.0%。荷瘤裸鼠体内分布实验显示静脉注射99m曰-GιDTPA-BMA后1min标记药物在血液的每克组织百分注射剂量率最高，为14.79士3.83%gt;5min时肾脏组织的每克组织百分注射剂量率最高，为38.84土6.62%.gl; 心脏、肝脏、脾脏和肺脏有少量摄取，脑组织分布最少(小于1 %gt)。正常家兔肾动态显像显示99mTc-Gd嗣DTPA-BMA及99mTc-DTPA均经过肾脏排泄，但99mTc-Gd-DTPA翩BMA组的达高峰时间(丁m础)及半排时间(丁112) 长于佣mTc唰DTPA组，两组之间差异有统计学意义(P仪05)。9伽丑-GιD丁PA嗣BMA 及99mTc_Gd_D丁PA 的体外血浆蛋白结合率分别为翩5.44士0.52%和5.65士0.28%，两细之间差异没有统计学意义(P0.05)。A549肿瘤细胞摄取实验显示99mTc嗣GιDTPABMA组在0.5、1、2h的A549 细胞摄取率低于t8p_PDG 组，两组之间差异有统计学意义(PO.O日，但是各时间点与99mTc-G小DTPA组比较，两组之间差异没有统计学意义(PO.O日。荷A549肿瘤裸鼠注射99mTc-Gd-DTPA心MA后显像病灶显影清晰，其在注射后10min 时TINT达最高值(2.57土0.47)。99mTc帽G小DTPA翩日MA 组5、10、20 min 时间点丁川T 比值高于9纠nTc-Gd-D丁PA组，两组之间差异有统计学意义(PO.05);30、60、120mm时间点TINT比值比较两组之间差异没有统计学意义(PO.05)o99mTc_G小DTPA-BMA组与Gd-DTPA-BMA组在各时间点比较SNR及CNR值差异均无统计学意义(PO.05)。结论:99mTc标记非离子型顺磁对比剂Gd-DTPA-BMA 具有放射化学纯度和稳定性较高等优点，99mTc_G小DTPA嗣BMA 静脉注入体内后在肿瘤组织中有较高的摄取，标记-2-物主要经肾脏排泄，其用于荷瘤裸鼠的SPECT显像及孔假I增强图像清晰。99mTc-Gd-DTPA也MA 作为一种潜在的双模式显像剂有进一步研究的价值。关键词:钝双版:99m悔:同位素标记:生物学分布;双模式影像:单光子发射计算机断层显像;磁共振成像-3阳唰，Bio-distribution of99mTc_G小DTPA唰BMAanditsinvivoimaginginnudemicebearingA549tumorAbstract:Objective:丁hepu叩oseofthisstudywastoinvestigatethefeasibilityofusing99