8乳化异氟醚后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响及erk机制研究 word格式.docxVIP

8%乳化异氟毗后处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影晌及ERK机制研究中文摘要目的观察8%乳化异氟隧后处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响及‘·武剂量放应关系，进而探讨真产生脑保护作用的可能机制。?方法第一部分8%乳化异氟隧后处理脑保护作用及其剂最效应关系的研究48只雄性SpragueDawley (SD)大鼠，体重260--300g，随机分为6组(n=8):假手术细(幻、缺血再灌注细(I1R)、低、中、高剂量乳化异氟酶后处理组CL-EI、M幽EI、H击1)及脂肪乳对照细(LE)。除S组外，均采用右侧颈内动脉线枪法制作大脑中动脉阻闭(MCAO) 模哩，缺血2h再灌谊24ho L-EI组、M币1姐和H币1细分别于再灌注即刻腹腔注射8%乳化异氟隧3.5、7.0、10.5ml/kg，LE组给予30%脂肪乳10.5mllkg，S组与ν民组不给药。再灌注24h时行神经功能缺陷评分(NDS)，TTC染色测定脑梗死体积百分比。第二部分ERKl尼的激活在8%乳化异氟酶后处理脑保护机制中的作用研究60只雄性SD大鼠，体重260--3ωg，随机分为6组(肝10):假手术组(S)、、缺血再灌注组(I/R)、乳化异氟自读后处理组(EI)、ERK抑制剂PD98059组(PD)、乳化异氟酶后处理叩D98059 组(凹+PD)、溶媒DMSO 组(D)。模型制备同第…部分。缺血2h恢复再灌注即刻，EI组、EI+PD组腹腔注射8%乳化异氟酣1O.5ml/kg，其余各细注射生理战水10.5ml/kg。其中PD98059、DMSO于再灌注前3伽lín侧脑室注入。再灌注24h时进行NDS评分后，制备脑组织石蜡切片行HE染色观察脑组织形态病理学变化，TUNEL法院测细胞凋亡指数，免疫组化检测p-ERK1I2阳性表达;Westernblot半定量测定p-ERKl尼的表达水平。铺果第一部分中，与I/R组比较，M-EI组和日-EI组NDS评分降低，脑梗死体积减小(PO.Ol)，L-EI组和LE组k述指标差异无统计学意义(扣0.05);与M-EI 组比较，H-EI组改善大鼠神经功能、减少脑梗死体积的作用更为显著(户民0.05);第二部分中，与lfR组相比，剧组明显降低NDS评分(P0.05)，改静脑组织形态，减少凋亡细胞(p吨0.05)，激活p-ERK1I2的表地(户与0.05);但当PD98059与8%乳化异氟院在问时使用时，PD98059取消了8%乳化异氟酶后处理诱导的脑保护效应。结论腹腔注射7mVkg、10.5ml/kg 乳化异氟酣后处理可减轻大鼠脑缺血再灌..注损伤，并随着开Ij霞的增加保护作用增强;8%乳化异氟酶后处理通过激活臣民Kl/2信号通路对抗缺血再灌注损伤导致的细胞凋亡，参与脑保护效应。关键词8%乳化异氟隧:后处理:缺血再灌注损伤; ERK1I2信号边路:细胞凋亡、1.Effectofemulsifiedisofluranepostconditioningonfocalcerebralischemia帽reperfusioninjuryinratsandtheroleofERKl/2singalingpathwayAbstract..Objec创刊Toinvestigatetheneuroprotectíveeffectof8%emulsifiedisoflurane(日)postωnditioningonfocalcerebralischemia-reperfusioninr创sandthedose-effectrelationship，theunderlyingmechanism.MethodsPart1Theneuroprotectionanddose-responserelationshipofEIpostconditioning onfocalcerebralischemicinjury48healthymaleSprague-Dawley(SD)rats，260g制300g，w町erandomlydívidedintosixgroups(n=8，each):shamoperatedgroup(S);ischemia-reperfusion group(IJR);low，middleandhighdoseofEIpost∞1nditionggroup(L-EI，M-EI，H-EI)andthesolventoflipidemulsiongroup(LE).Foω1cerebralischemialreperfusion (IIR)modelinra锦wωmadebytransientocclusionofthemiddlecerebralartery(MCAO)伽2hoursfol1owedby24hoursreperfusion.ηl