微生物与寄生虫精品教学（南京大学）结核分枝杆菌+TB EL.pptxVIP

结核（Tuberculosis，TB）结核分枝杆菌（Mycobacterium） p163，第十二章 分枝杆菌属（Mycobacterium） 分枝杆菌属(Mycobacterium)从形态上菌体细长略弯曲、有时呈分枝状或丝状。它在繁殖时有分枝生长的趋势，故称为分枝杆菌。这类细菌用一般染色法不易着色，但一经着色后，有抵抗酸性乙醇的脱色能力，故又名为抗酸杆菌。 分枝杆菌属（Mycobacterium） 共同特性 1、细长略带弯曲的杆菌，繁殖呈分枝生长 2、细胞壁含大量脂质（主要为为分枝菌酸） 3、不易着色，可抵抗强酸的脱色作用（抗酸杆菌） 4、专性需氧，致病性分枝杆菌营养要求高，生长繁殖速度慢 5、均引起慢性疾病，并都伴有肉芽肿 6、致病性与菌体成分有关 分枝杆菌属（Mycobacterium） 主要病原体 结核分枝杆菌（M. tuberculosis） 麻风分枝杆菌（M. leprea） 非结核分枝杆菌 （M. avium complex） 结核杆菌引起的主要疾病 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部结核感染最为常见。 1.肺结核 咳嗽、咳痰是肺结核最常见的早期症状，痰内带血丝或小血块。 2.胃结核 临床表现很不一致，有些无症状或很轻微，有些类似慢性胃炎、胃癌、多数似溃疡病，患者有上腹部不适或疼痛，常伴有反酸嗳气，腹痛与进食无关。 结核杆菌引起的主要疾病 3.肝结核 最常见的症状为发热和乏力。其他症状有食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、腹泻。发热多在午后，有时伴畏寒和夜间盗汗；有低热者也有弛张型者，高热可达39～41℃。身患结核病者可长期反复发热。 4.肠结核 临床表现在早期多不明显，多数起病缓慢，病程较长，如与肠外结核并存，其临床表现可被遮盖而被忽略。因此，活动性肠外结核病例如出现明显的消化道症状。 结核病与名人 英国诗人济慈称结核病为“人类死亡队长” 肖邦 鲁迅 屠呦呦 林黛玉 肺结核流行病学 结核病的病原菌 1886年德国细菌学家郭霍 Koch 证明 全球性卫生问题 是艾滋病高发区人群的首要死因 世界防治结核病日 3月24日 流行病学——全球结核患病现状 20世纪90年代以来，结核病发病率不断上升，主要原因： 卡介苗（BCG）保护率降低 免疫缺陷病的流行 结核分枝杆菌的多重耐药性 环境污染、公共条件落后 流行病学——全球结核患病现状 据估计，2012 年世界范围内有 860 万人患结核病，全球结核发病比例为 122 人 /10 万人口，130 万人因病死亡。不同国家发病率差异很大，发病率高者如非洲南部等发展中国家（南非国家平均 1000 人 /10 万人口），发病率低者如美国、加拿大、西欧多数国家等（10 人 /10 万人口）。 22 个结核负担最重的国家里、500 万例结核病例中有 75% 分布在亚洲。在这些国家中，导致感染流行的主要原因包括拥挤、贫穷和结核病疗程完成率不足。 中国属于全球22个高负担国家之一，结核病的患病人数在世界各国中居于第2位，仅次于印度。 肺结核发病情况 生物学特性——形态 细长略弯，单个或分枝状排列 无芽胞、鞭毛；有菌毛和微荚膜 细胞壁具有大量脂质 LAM——感染生物学意义 分枝菌酸——影响染料渗透 生物学特性——结构 脂阿拉伯甘露聚糖（lipo--arabinomannans，LAM）是构成菌壁的主要成分，大约每克结核杆菌含有15毫克的LAM。LAM的核心骨架为甘露聚糖，侧链为阿拉伯糖、甘露糖结构，以磷脂酰肌醇锚在胞质膜上。 LAM 并非存在于细胞的表面，而是被分枝菌酸包绕。 生物学特性——结构 分枝菌酸具有一个碳数为22～26个的短臂和一个碳数为50～60个的长臂。 分枝菌酸和多糖-阿拉伯半乳聚糖连接，后者又连接在维持结核菌骨架结构的肽聚糖上。而结核菌壁外层的其他糖脂和游离脂类则嵌在分枝菌酸之中。由于这层厚厚的疏水性渗透屏障相当紧密,从而能够保护细菌不受外来有毒化学物质的侵害。 生物学特性——染色 不易着色 齐-尼（Ziehl-Neelsen）氏抗酸染色法 结核杆菌为抗酸染色阳性，呈红色。其他细菌为抗酸染色阴性，呈蓝色。 生物学特性——培养特性 专性需氧 生长极其缓慢，营养要求高：分离培养常用罗氏固体培养基（Lowenstein） 生物学特性——变异性 结核分枝杆菌的形态、菌落、毒力及耐药性等均可发生变异 形态变异：颗粒状（Much颗粒） 菌落变异：由致病性R型→非致病性的L型 毒力变异：减毒活疫苗株卡介苗（Bacilli Calmette-Guèrin，BCG） 致病性：主要致病物质 菌体成分为毒力因子 脂质 蛋白质 其他物质 致病物质：脂质- 菌细胞壁的主要成分，是主要毒力因子 索状因子（cord fa