微生物与寄生虫精品教学（南京大学）慢性乙型肝炎 HBV.pptVIP

慢性乙型肝炎（Hepatitis B） 定义：乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床 有慢性肝炎表现者，简称乙肝。 慢性乙肝携带是指乙肝病毒检测为阳性，无慢性肝炎症状，1 年内连续随访3 次以上血清ALT 和AST 均无异常，且肝组织学 检查正常者 症状：乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状。肝大，质地为 中等硬度，有轻压痛。 严重者慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能异常。 肝掌 蜘蛛痣 乙肝病毒（HBV） 全球约2.4亿人为慢性乙肝携带者，并且每年有78万人因乙肝相关疾病而死亡（WHO 2014） 乙肝三问： 1.乙肝为何难以根治？ 2.乙肝病毒携带者为何如此之多？ 3.乙肝检测的指标有何意义？ 乙肝病毒（HBV） ①1963年Blumberg首次报道肝炎相关抗原，1968年确定为HBV表面抗原（sAg），1970年Dane在电镜下看到具有传染性的42nm病毒颗粒 ②1983年将HBV及与其分子结构、生物学特性相似的土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHV)、地松鼠肝炎病毒(ground squirrel hepatitis virus,GSHV)及鸭肝炎病毒(duck hepatits virus,DHV)归纳起来独立命名为嗜肝病毒科（Hepadnaviridae） 乙肝病毒（HBV） 生物学特性 致病 预防 治疗 流行病学特性 感染 复制机制  流行病学特性 传染源：急、慢性乙肝患者及无症状携带者 传播途径：血液、血制品传播 医源性传播：注射（吸毒）、手术、输血、采血、针刺、拨牙、内窥镜检查、纹身等 接触传播：公共卫生洁具、剃刀、吸血昆虫 　　母婴传播 宫内感染：相对少（10%） 母亲乳汁中HBeAg阳性婴儿感染机会大（90%） HBeAg阴性、抗HBe阳性婴儿感染机率小（10%—15%） 生物学特性 电镜检查血清标本可见小球形颗粒（22nm）、管形颗粒（22nmx50—700nm）（ＳＶＰ）、大球形颗粒（Dane颗粒，42nm） 三种颗粒都被检测出 = 被HBV感染了。 Dane颗粒:完整的HBV颗粒，颗粒直径为42nm 双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原（HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和前S抗原（Pre-S）组成。 内部有28nm的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的DNA和DNA聚合酶 生物学特性 生物学特性 HBV表面抗原（HBsAg） 是机体受HBV感染的标志 HBV核心抗原（HBcAg） 在肝细胞中才能检出 一般方法在血中检测不到 HBVe抗原（HBeAg） C Pre C同时表达时产生 被分泌到胞外——HBV复制及血清有传染性的标志 干扰免疫系统（诱饵）——免疫逃逸——携带者母亲所生婴儿的持续感染 生物学特性 前S抗原（Pre-S Ag） 前S2蛋白（Ｍ）——HBV病毒易吸附于肝细胞表面 　（部分解释为什么HBV具有嗜肝细胞性） 前S1蛋白（Ｌ） Pre-S Ag与HBsAg、HBV DNA检出相同，都说明病毒在复制 生物学特性 血清型：HBsAg抗原表位为依据，分为 adr、adw、ayr、ayw 4种 a为共同表位，d、y 和 w、r 分别为互相排斥的抗原表位 有种族和地域差异：1.欧美 adw 为主 2.我国汉族 adr 为主 3.我国新疆、西藏、内蒙古少数民族 ayw 为主 基因型：A-H 共8 个基因型，具有地域特异性。我国北方以C型居多，南方以B型居多，与流行病学特点、HBV标志物表达、致病性、病程、药物敏感度有关 抵抗力：强 对低温、干燥、UV、醚、氯仿、酚等均有抵抗性 高压蒸汽灭菌、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭均可灭活病毒，但处理时间要稍长 可使病毒失去感染性，但保留免疫原性　＆　抗原性 生物学特性 乙肝病毒的基因组 （HBV-DNA）是由两条螺旋的DNA?链围成的一个环形结构。其中一条较长负链已经形成完整的环状；另一条长度较短的正链，呈半环状。（空间位阻） 生物学特性 表达三种病毒表面蛋白 表达核心蛋白（HBcAg） 前核心蛋白（HBeAg形成必须） 表达DNA聚合酶、 逆转录酶以及RNA酶 表达X蛋白，对病毒复制 很关键，参与到肝癌的形成 生物学特性 变异：DNA聚合酶缺乏校正功能——易变异 改变 HBsAg “a”决定簇结构 功能 或ＨＢｅＡｇ表达受抑制（书P348） 长期服用核苷类似物筛选逆转录酶（拉夫米定导致Ｃ端Ｙ