微生物与寄生虫精品教学（南京大学）疟疾.pptVIP

Malaria疟疾 第一次世界大战时期，殖民非洲和亚洲等地的欧洲部队发生了疟疾大流行，特别是东非的英军，感染疟疾丧生者达10万以上。 现在，每年全球约有3亿宗病例发生，导致超过100万人死亡。在很长的一段时间里，研制出疟疾疫苗被认为是“不切实际”，目前仍没有有效的疫苗投入使用。 疟疾 概况 疟原虫及其生活史 人体免疫 症状 预防 治疗药物 疟疾概况 在所有热带病中，以受疟疾威胁的人数与发病数字为最多，居世界卫生组织重点研究的六大热带病的首位 1978年WHO的报告显示全球受疟疾轻度威胁的有15个国家和地区，人口一亿多；中度或高度威胁者计91个国家和地区，人口十六亿两千万 疟疾概况 我国情况 间日疟分布最广，除青藏高原外，遍及全国。 恶性疟次之，分布于秦岭一淮河以南，以云贵、两广与海南为最。 我国40年代末，疟疾年发病人数为3000万，后逐渐减少，至2008年月3.1万。 《2006-2015年全国疟疾防治规划》中将我国疟区划分为3个区，即高传播地区、疫情不稳定地区和疫情基本控制地区。 疟疾概况 我国情况 《2006-2015年全国疟疾防治规划》中将我国疟区划分为3个区，即高传播地区、疫情不稳定地区和疫情基本控制地区。 高传播地区：云南边境地区、海南中南部山区 恶性疟比例高并有抗药性 疫情不稳定地区：安徽、湖北、河南、江苏等省的部分地区 间日疟为主 疫情基本控制地区：除高传播区和疫情不稳定地区外，均属此类地区 疟原虫 分类 间日疟原虫 恶性疟原虫 三日疟原虫 卵形疟原虫 形态 核、胞质、包膜、疟色素 红细胞内发育形态 滋养体 早期 环状体 晚期 有伪足 疟色素 裂殖体 裂殖子 配子体 圆形、卵圆形或新月形的个体 雌大雄小 红细胞内发育形态 裂殖子 表膜：一层质膜 两层内膜 顶端极环：内膜下 放散表膜下微管 表被：外膜外 电子致密 免疫应答 胞口：摄取宿主细胞浆 顶突：棒状体和微线体 助侵入宿主细胞 大滋养体 雌配子体 裂殖体 环状体 雄配子体 间日疟与恶性疟比较 间日疟原虫 恶性疟原虫 红细胞形态 胀大，色浅； 薛氏点鲜红色，细小且多 大小正常，色稍紫； 茂氏点紫红色，粗大且少 环状体 较大，约为红细胞直径1/3 较小，为红细胞直径的1/6 裂殖体 较大，裂殖子12-24个平均16个，黄褐色色素常集于疟原虫的一边 较小，裂殖子8-36个平均18-24个，黑褐色色素，集中于中央或一侧 配子体 雌配子体圆或椭圆形，核小； 雄配子体圆形，核大 雌配子体腊肠形，两端钝圆，核大； 雄配子体新月形，两端较尖，核小 休眠子 有 无 寄生红细胞 网织红细胞 各期红细胞 疟原虫生活史 人疟原虫完成其生活史需要人和按蚊两个宿主 在按蚊体内进行有性繁殖，按蚊是疟原虫的终末宿主 在人体内进行无性增殖，人是疟原虫的中间宿主 疟原虫生活史 雌按蚊 肝细胞 红细胞 雌按蚊 小滋养 大滋养体 裂殖体 小滋养体 或配子体 子孢子 裂殖子 配子体 疟原虫人体内发育 红细胞外期 子孢子不能直接侵入红细胞，而是经血流到肝脏侵入肝细胞 30min 裂体增殖 速发型子孢子，迟发型子孢子 疟原虫人体内发育：子孢子 卵囊内先分裂后离开卵囊 细长 顶端平 后端钝圆 结构与裂殖子大致相同 微弱运动可能由膜下微管伸缩引起 速发型子孢子 在肝细胞内立即进行裂体增殖，后释放裂殖子进入红细胞，疟疾发作 迟发型子孢子 在肝细胞先进入休眠状态 休眠后，在肝细胞内增殖，释放裂殖子入血，即造成疟疾的复发 恶性疟原虫无迟发型子孢子 疟原虫人体内发育 红细胞内期 侵入：裂殖子顶端识别受体→红细胞膜形成纳虫空泡→进入红细胞 裂体增殖和配子体形成 环状体→大滋养体→裂殖体→裂殖子→配子体 疟色素堆积 尚不清楚 Duffy抗原 血型糖蛋白A、B、C 疟原虫在蚊体内发育 按蚊 无脊椎动物。 体多呈灰色，翅有黑白花斑，刺吸式口器；静止时腹部翘起，与停落面成一角度 雌虫吸取人、畜的血，传播疟疾和丝虫病等 中国常见的四大类：中华按蚊、微小按蚊、大劣按蚊和雷氏按蚊 分布：多分布于热带地区，主要分布区于附属于撒哈拉沙漠的非洲地区。 疟原虫蚊体内发育 雌、雄配子体在蚊胃内发育 雌配子核经减数分裂发育为不活动的圆形雌配子 雄配子核分裂为4-8小块，由细胞浆向外伸出4-8条鞭毛状细丝，每份核块进入一条鞭毛状细丝内 “出丝现象” 其他各期疟原虫被消化 受精成合子 变长可动成动合子 于胃基底膜下形成卵囊 孢子增值 子孢子进入唾液腺成成熟孢子 疟原虫生活史 疟原虫营养代谢 葡萄糖代谢：葡萄糖源于宿主血浆 蛋白质代谢：氨基酸源于红细胞内的血红蛋白的水解产物，宿主的血浆和红细胞内的氨基酸库及有机物碳。血红蛋白被食物泡内的酸性肽链内切酶和氨基肽酶的协同作用消化分解为珠蛋白和血红素 核酸代谢：补救途径利用