第八章节 基因表达的调控.pptVIP

第六章 基因表达的调控;一些事实; 原核生物染色质裸露，并且仅有少量基因需调节。转录调节比重很大，其次是翻译水平。 真核生物存在更多环节： 　基因活化 　转录 　转录后加工 　翻译译和翻译后加工 　其中前两个是最重要的阶段;;第一节 原核生物基因表达调控;;一、乳糖操纵子（Lac Operon，Monad Jacob,1961);三个结构基因是线形排列的（Z,Y,A），在一个共同的基因调控区的控制之下 上游的（ｉ）基因合成阻遏蛋白，结合于调控区的操纵基因（O,operator)，只有当阻遏蛋白脱离O基因时，结构基因才能被转录 乳糖是阻遏蛋白的配体，结合后可引起蛋白的购象变化，失去结合操纵基因的能力;CAP蛋白正调控的乳糖操纵子 在乳糖操纵子启动基因的上游有一个代谢基因活化蛋白（CAP)的结合位点 CAP只有在和cAMP结合后才能和其结合位点结合 葡萄糖的代谢产物可促使细胞内的cAMP含量降低，无葡萄糖的存在可提高乳糖操纵子的表达　　　　效率５０倍左右 结合阻遏蛋白和CAP两者因素，Lac操纵子只有在无葡萄糖和有乳糖的情况下才能充分表达 ;乳糖操纵子中的元件和因子－启动子;乳糖操纵子中的元件和因子－操纵基因;乳糖操纵子中的元件和因子－正调控因子（positive control protein);二、色氨酸操纵子（Trp Operon);色氨酸衰减子;色氨酸操纵子是典型的阻遏表达 衰减子（attenuator)和共阻遏调节双重抑制色氨酸合成基因的表达 衰减子的调节的基础是转录和翻译机器的偶联，无蛋白因子参与 转录过程的自动终止是调节的位点 核糖体在先导肽合成mRNA上的位置决定mRNA能否形成茎环结构，某种构像的形成可导致转录终止 ;二、翻译水平的调控;第二节 真核生物的基因表达调控;;;调控水平 A 染色质结构：包装在染色质内的DNA的物理结构，可影响转录调控蛋白和RNA聚合酶对特定基因的结合。 B 转录调控：最重要的调控方式 C RNA加工和修饰：加帽、加尾、去除内含子，剪接有组织特异性。 D RNA转运：从核内运送出核。 E 转录本（transcript）的稳定性：细菌1-5分钟，真核生物从几秒到很长，可维持几千次转录。 F 翻译起始：起始密码子的识别。 G 转录后修饰：糖基化、乙酰基化、酯酰基化等。;一、DNA水平的调控;DNA甲基化;染色质结构可影响基因表达 组蛋白N端丝氨酸磷酸化，使其正电荷减少，与DNA结合能力减弱，有利于转录。;亲本印记（parental imprinting）和甲基化有密切关系：;染色质结构的影响;This schematic drawing shows some of the orders of chromatin packing thought to give rise to the highly condensed mitotic chromosome. The folding of naked DNA into nucleosomes is the best understood level of packing. The structures corresponding to the additional layers of chromosome packing are more speculative. ;二、转录水平的调控;;(二) 反式作用因子（trans-acting element）;;反式作用因子有三个结合域：DNA结合域、转录活性域、蛋白质结合域 DNA结合域：锌指结构、螺旋回折螺旋、亮氨酸拉链、螺旋环螺旋、 转录激活域： 酸性阿尔法螺旋结构域、富含谷氨酰胺结构域、富含脯氨酸结构域 ;;;;;（四）组合式调控作用（combinatorial regulation of transcription）;三、转录后水平的调控;（二）mRNA的选择剪接;;;选择性剪接（alternative splicing）;四、翻译水平的调控;;;