权威细胞免疫治疗开展情况精品.ppt

检测要求？单采细胞数？回输细胞数？ 肿瘤患者的抗原提呈缺陷 做为抗原递呈细胞的DC细胞数量不足。 肿瘤细胞分泌大量的抑制因子如转化生长因子（TGF- β）等抑制免疫反应。 缺乏危险信号，DC细胞不能完全成熟。 肿瘤细胞形成生理屏障阻碍DC摄取抗原。 肿瘤患者体内存在过量的调节性T淋巴细胞(Treg)产生免疫抑制效应。 要避开这些因素的影响，体外诱导激活树突状细胞是最高效的一种方法！ DC杀瘤机制 在机体的抗肿瘤免疫反应中，细胞免疫是主要形式。而产生的CD8+的细胞毒性T细胞(CTL)是有效的抗肿瘤细胞免疫的核心。 在体外以肿瘤抗原专一地冲击致敏、激活DC，将摄取了肿瘤抗原的DC回输至体内，携带肿瘤抗原的DC再将抗原信息提呈给T细胞时，活化了T细胞，从而诱导机体产生了具有特异性杀伤肿瘤细胞的CTL，因而对肿瘤产生一定的治疗作用。 DC应用 目前，DC疗法，在我国已被批准用于肿瘤患者的临床治疗，已上全国及辽宁省医疗服务价格项目规范，也是目前国内唯一被批准应用于临床的肿瘤疫苗类治疗方法，已经大量应用于肿瘤的临床免疫治疗。（FDA批准Provenge的治疗晚期前列腺癌疫苗) 对肿瘤切除术后的癌症患者在术后进行CIK过继免疫治疗，杀灭残存的肿瘤细胞同时，结合DC疗法，可激发机体特异性抗肿瘤免疫，达到长期对肿瘤细胞的控制杀伤效果。 DC的制备流程 负载肿瘤抗原的成熟DC细胞 细胞回输 诱导DC细胞 肿瘤抗原 临床疗效监测 DC 细胞成熟 抗原负载 细胞分选 * DC细胞疫苗的优势 整个治疗过程病人简单易行，非常轻松，无痛苦和不适。 培养所需的淋巴细胞数量少，不需要采集大量的外周血。 诱导并激活病人自身的特异性抗肿瘤免疫反应。 诱导产生免疫记忆，使机体获得持久的抗肿瘤免疫力。 可治疗的肿瘤种类广，对国内发病率较高的肿瘤如消化道肿瘤（胃癌、直肠癌）、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肾癌、白血病等都有一定的疗效。 与CIK细胞治疗可以协同进行，达到互补的效果。 * CIK，细胞因子诱导的杀伤细胞免疫疗法 CIK细胞是一种用外周血单个核细胞（PBMC），在体外经过多种细胞因子培养激活后，获得的对肿瘤细胞具有高效溶解毒性的一群异质细胞。 又称为NK细胞样T淋巴细胞：主要组成包括CD3+CD8+双阳性细胞、 CD3+CD4+双阳性细胞以及CD3+CD56+双阳性细胞（主要效应细胞）。 特点：兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性、NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。 应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。 CIK细胞的作用机制 CIK细胞 CIK细胞的特点 增殖速度快 杀瘤活性高，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性 杀瘤谱广，兼具有NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点 细胞来源丰富：正常或患者的骨髓或外周血单个核细胞均可诱导获得CIK细胞 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感 杀瘤活性不受CsA、FK506等免疫抑制剂的影响 对正常骨髓造血前体细胞无毒性 能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡 CIK治疗的适应证 1、肿瘤根治性治疗结束后的巩固、维持治疗，在接受细胞免疫治疗前应尽量降低肿瘤负荷。 2、肿瘤综合治疗的组成部分，如在化疗治疗的间隙期或在肿瘤局部放疗过程中同时联合自体免疫细胞治疗。 3、晚期肿瘤患者的辅助治疗。 CIK治疗的禁忌症 1、细胞因子过敏。 2、T细胞淋巴瘤病人应禁用。 * INF-γ、 CD3 McAb、IL-2 CIK细胞治疗的优势 整个治疗过程简单易行，病人非常轻松，无痛苦和不适。 培养所需的淋巴细胞数量少，不需要采集大量的外周血。 消灭微小残留病灶 对多重耐药肿瘤细胞敏感，故可用于治疗某些化疗不敏感的肿瘤；不宜手术且对化疗和放疗禁忌的肿瘤患者。 显效时间短，病人可以马上感到食欲和精神状态的好转以及疼痛减轻，使病人对继续接受治疗充满信心。 与DC细胞治疗可以协同进行，达到互补的效果。 * 1012 109 106 细胞回输方案 治疗途径：全身治疗是通过静脉输注进行； 局部治疗是通过介入方法或直接注入病灶部位。 治疗过程：第0天采集外周血单个核细胞分离培养； 第7-8天开始收获DC细胞，分4次回输，每次间隔3-4天； 第10天开始收获CIK细胞，分4次回输,与DC回输交错进行。 总疗程：4 DC + 4 CIK 总疗程约为20天。 观察指标 一般状态的改善 免疫功能检测 疗效评估 不良反应 一般状态的改善 卡式评分增加 ：KPS评分增加≥20分 疼痛程度减轻： 疼痛减轻≥50％ 食欲及睡眠的改善 胸腹水减少 免疫功能改善 治疗前及治疗后，采集患者外周血，采用流式细胞仪检测CD3、CD4 、CD8、CD3/CD56，