第15-1篇章肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

Glucocorticoids, GC 【不良反应】二大类：久用所致，停药所致。 （一）长期大量用： 1、医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）： 肌无力、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、缺血性骨坏死，应补充钙及维生素D。 禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。 医源性肾上腺 皮质功能亢进症 (库欣综合征) 库欣综合征患者 111 类肾上腺皮质亢进综合征： （1）血糖升高，引起糖尿。 （2）高血压、低血钾 （3）皮肤变薄，骨质疏松，肌肉萎缩 （4）异常肥胖：满月脸，水牛背，向心性肥胖。 Glucocorticoids, GC 【不良反应】 2、诱发、加重感染 糖皮质激素抑制免疫功能，抗炎不抗菌，尤其在机体抵抗力降低时更易发生。 3、诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔； 4、其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。 Glucocorticoids, GC 【生理作用】 7、在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。 在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。 increase resistance to stress 糖皮质激素生理效应——对代谢的作用 糖代谢 促进糖异生 减少葡萄糖分解 组织利用葡萄糖减少 血糖增高 ? 蛋白质代谢 分解增加 抑制合成 造成负氮平衡 皮肤变薄 淋巴、肌肉萎缩 生长减慢 ? 脂肪代谢 促进脂肪分解 四肢分解重新分步于躯干 游离脂肪酸增多 血胆固醇增高 向心性肥胖 ? 水盐代谢 弱盐皮质激素作用 抗VitD的作用，减少钙的吸收 潴钠排钾 排 钙磷 骨质脱钙骨质疏松 ? 糖皮质激素生理效应——对代谢的作用 糖皮质激素生理效应——允许作用 定义： 糖皮质激素（GCS）对有些组织细胞虽然无直接活性，但给其他激素发挥作用创造有利条件。 例如： GCS 可增强儿茶酚胺血管收拾作用。 Glucocorticoids, GC 【作用机制】 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（GR cytosolic glucocorticoids receptors）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 糖皮质激素（GCS）基本作用模式 CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素 R R IP IP S IP HSP70 HSP90 R* R* 激素-受体 二聚体（激活） R* R* DNA GRE 转录复合体 （RNA聚合酶等）） pre- mRNA mRNA 生物效应 功能蛋白 细胞浆 细胞核 编辑 （不稳定） CBG IP IP S S IP S S S S S S 糖皮质激素（GCS） GCS作用广泛而复杂，且随剂量不同而异; 生理情况下所分泌的GCS主要影响物质代谢的过程; 超生理剂量的GCS则有抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克等药理作用. Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用 Glucocorticoids, GC 【药理作用】 1、抗炎作用 超生理剂量。强大。 （1）早期：非特异性，强， 各种原因所致类症反应均有效。 抑制渗出，缓解症状， 改善全身状况。改善红、肿、热、痛症状； （2）后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生→延缓肉芽组织的形成，防止粘连、疤痕。 对急性炎症： 利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。 弊：降低了机体的防御机能，可导致炎症扩散。 对慢性炎症： 利：预防炎症后期的粘连和疤痕形成。 弊：可延缓伤口的愈合。 Glucocorticoids, GC 【抗炎作用机制】 （1）抑制致炎物质的产生和释放：PG；白三烯（LT3）；组胺；缓激肽；5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。 （2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质、持续时间。 抑制致炎细