血糖(李涛)精品.pptVIP

常用药物有： 甲苯磺丁脲 第一代 氯磺丙脲 格列苯脲（优降糖） 第二代 格列吡嗪（美吡达、糖定清） 格列齐特（达美康） 第三代 格列喹酮（糖适平） 格列美脲 (万苏平) 第一代 第二代 苯环上接一带芳香环的碳酰胺 格列本脲(优降糖） 甲苯磺丁脲 低血糖—症状 发抖 出虚汗 心跳加快 头晕想睡 焦虑不安 饥饿 情绪不稳 头疼 四肢无力 视觉模糊 * (二) 双胍类：2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选 机制： 抑制肝糖异生，改善肝对胰岛素的抵抗 抑制食欲，抑制肠壁细胞吸收葡萄糖 促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖 抑制胰高血糖素释放 与血脂的关系（降TG、VLDL，脂肪肝的辅助用药） 与纤溶的关系（伴心血管疾病常选用） 常用药物 1. 苯乙双胍，降糖灵，价格便宜，基本淘汰。 2. 二甲双胍（格华止 ），降糖片，美国首选。 对无论有无胰岛B细胞功能的糖尿病人均有降糖作用，对正常人则无 因而更适用于肥胖的2型糖尿病患者。 （三）α葡萄糖苷酶抑制剂 机制： 在小肠刷状缘竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，从而减少淀粉、糊精、双糖的吸收。 不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖。 常用药物 阿卡波糖（拜唐平）：主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程； 伏格波糖（倍欣）：选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶） 米格列醇：同上 （四）噻唑烷二酮类（格列酮类） 胰岛素增敏剂 机制： 降糖托用： 作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用 改善胰岛B细胞功能，减少细胞死亡来阻止B细胞衰退。 非降糖作用：降低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖，增加HDL-C和LDL-C浓度、降低血浆游离脂酸(FFA) 、降低尿白蛋白排泄量。 常用药物 1. 罗格列酮（文迪雅） 2. 吡格列酮（瑞彤） 适用于一些存在胰岛素抵抗明显的患者。 噻唑烷二酮类的作用机制 噻唑烷 二酮类 Cusi, 1999 脂肪细胞 - 胰岛素敏感性 =- 葡萄糖转化 - 脂肪合成 ˉ 脂肪分解和FFA排出 - 脂肪细胞数目 ˉ leptin 和 TNF-a 分泌 (?) ˉ 血浆 FFA Muscle 肝脏 ? b-细胞 肌肉 ? - 葡萄糖摄取 ˉ 肝糖产生 - 胰岛素分泌 ? B细胞分泌胰岛素减少 （磺脲类和格列奈类） 高 血 糖 症 肠道糖吸收 （糖苷酶抑制剂） 各类口服降糖药作用部位 肝糖输出增多 （双胍类药物） 葡萄糖摄取减少（胰岛素抵抗） （胰岛素增敏剂，格列酮类） （双胍类药物） 葡萄糖 胰岛素 I I I I I I I I G G G G G G G G I G G G 脂肪组织 肝脏 胰腺 肌肉 肠 I G 碳水化合物 胃 ?-糖苷酶抑制剂 磺脲类和 苯甲酸衍生物类 双胍类 Adapted from Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32–S40. 格列酮类 口服抗糖尿病药物的主要作用位点 IDDM 胰岛素抵抗 非肥胖的糖尿病患者 肥胖的糖尿病患者 空腹血糖正常而餐后明显升高者 胰岛素 罗格列酮 格列苯脲 瑞格列奈 二甲双胍 阿卡波糖 该用什么药？ 其他研制中的新药 肝糖生成抑制剂 糖异生抑制剂 胰岛素降解抑制剂 肾葡萄糖重吸收抑制剂 食欲抑制剂 PPARγ激动剂，PPARα和PPARγ双重激动剂 其他：ACE抑制剂、α受体阻滞剂、钒酸盐及中草药等。 值得一提的新药： 长效胰高血糖素样多肽—1（GLP-1）类似物 胰高血糖素样多肽—1（GLP-1）在肠道产生 作用：刺激胰岛素分泌 减少胰高糖素分泌 延缓胃排空 使食欲减退 增加B细胞数目及体积 改善胰岛素抵抗 由于半衰期短，静脉注射后小于2分钟，所以制备成类似物可注射、口服、并延长作用时间。有关胃肠道等副作用正在研究及克服中 代表药物:礼来公司研制的GLP1类似物Byetta(Exenatide) DDP-Ⅳ抑制剂: