表观遗传学_课件精品.pptVIP

* 四、RNA 调控 * * 非编码RNA与疾病 癌症 神经性疾病：如精神分裂症（DISC2 RNA异常所诱发的精神分裂症。）、孤独症、忧郁症、躁动症等 牛皮癣易感性 四、RNA调控 * 五、其他表观遗传机制 除DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、和RNA调控以外，还有遗传印迹、X染色体失活、等。 遗传印迹、X染色体失活的本质仍为DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑。 * 遗 传 印 迹 * * 概念： 传给子代的亲本基因在子代中表达的状况取决于基因来自母本还是父本的现象。该现象在合子形成时已经决定，是涉及基因表达调控的遗传。 特点： 基因组印迹依靠单亲传递某种性状的遗传信息，被印迹的基因会随着其来自父源或母源而表现不同，即源自双亲的两个等位基因中一个不表达或表达很弱。 不遵循孟德尔定律，是一种典型的非孟德尔遗传，正反交结果不同。 机制： 基因组在传递遗传信息的过程中，通过基因组的化学修饰（DNA的甲基化；组蛋白的甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等）而使基因或DNA片段被标识的过程。 * 遗 传 印 迹 * * 正　　　　交 Igf-2 Igf-2 Igf-2m Igf-2m Igf-2 Igf-2 Igf-2m Igf-2m 反　　　　交 ♂ ♀ 正常小鼠 矮小型小鼠 矮小型小鼠 矮小型小鼠 正常小鼠 正常小鼠 Igf-2m Igf-2 Igf-2 Igf-2m * 遗 传 印 迹 * * 由正反交实验可以看出： 印迹基因的正反交结果不一致、不符合孟德尔定律。 小鼠 Igf-2 基因总是母本来源的等位基因被印迹，父本来源的等位基因表达，因此是母本印迹。 基因印迹使基因的表达受到抑制，导致被印迹的基因的生物功能的丧失。 * 遗 传 印 迹 * * 基因印迹过程 印迹的形成 印迹形成于成熟配子，并持续到出生后。 印记的维持 印记的去除 印记的去除过程是发生在原始生殖细胞的早期阶段。 基因组印迹的机制 配子在形成过程中，DNA产生的甲基化、核组蛋白产生的乙酰化、磷酸化和泛素化等修饰，使基因的表达模式发生了改变。 父本PWS印记中心缺失 母本AS印记中心缺失 * X染色体失活 1961年M.F.Lyon就提出了关于雌性哺乳动物体细胞的两条X染色体中会有一条发生随机失活的假说，并认为这是一种基因剂量补偿的机制。 以后的研究表明在给定的体细胞有丝分裂谱系中，有一条X染色体是完全失活并呈异染色质状态，而在另一个细胞谱系中同一条X染色体又可以是活化的且呈常染色质状态。 1996年G.D.Penny等发现X染色体的Xq13.3区段有一个X失活中心( X-inaction center，Xic)，X-失活从Xic区段开始启动，然后扩展到整条染色体。 * X染色体失活 失活X染色体即为巴氏小体。 失活X染色体特点： 组蛋白H4不被乙酰化 CpG岛的高度甲基化 巴氏小体 * X染色体失活 X染色体失活过程模式图 * * * 南京农业大学 生命科学学院 生物化学与分子生物学系 南京农业大学 生命科学学院 生物化学与分子生物学系 * 表 观 遗 传 学（epigenetics）沈建英 * * * 发 展 历 史 1939年，Waddington CH 首先在《现代遗传学导论》中提出了epihenetics这一术语。 1942年定义为生物学的分支，研究基因与决定表型的基因产物之间的因果关系。 1975年，Hollidy R 对表观遗传学进行了较为准确的描述。 1996年James G Herman 和Stephen B Baylin 发明 MSP技术，并发现肿瘤细胞中抑癌基因启动子区CpG呈高甲基化状态。 * * 概 　 述 表观遗传学： 可遗传的，即这类改变通过有丝分裂或减数分裂，能在细胞或个体世代间遗传； 可逆性的基因表达调节，也有较少的学者描述为基因活性或功能的改变； 没有DNA序列的改变或不能用DNA序列变化来解释。 * * 三个层面调控基因表达： DNA修饰 ：DNA共价结合一个修饰基团，使具有相同序列的等位基因处于不同的修饰状态。 蛋白修饰：通过对特殊蛋白修饰或改变蛋白的构象实现对基因表达的调控。 非编码RNA调控：通过某些机制实现对基因转录的调控，如RNA干扰。 意义： 任何一个层面异常，都将影响染色质结构和基因表达，导致复杂综合征、多因素疾病以及癌症。和DNA序列改变不同的是，许多表观遗传的改变是可逆的，这就为疾病的治疗提供乐观的前景。 概 　 述 * 概 　述 表观遗传学的研究内容： 基因转录后的调控 基因组中非编码RNA 微小RNA（miRNA） 反义RNA 内含子、核糖开关等 基因选择性转录表达的调控 DNA甲基化 组蛋白共价修饰 染色质重塑 基因印记 X染色体失活 *