第十三章节 胃肠道微生物和健康的关系.pptVIP

第十三章 胃肠道微生物和健康的关系 ;第一节 肠道微生物菌群和变应原 ;一、 抗生素、膳食以及婴幼儿饮食对肠道微生物的影响 1、抗生素 抗生素对肠道微生物的下游效应依赖于几种药理学变化。然而，肠道微生物定植抵抗能力（由伺机性病原菌抵抗定植）的缺乏是由大多数抗生素治疗所产生的一种常见的副作用。在人和动物模型中，抗生素治疗会导致有益厌氧菌（例如，双歧杆菌属、乳酸菌和类杆菌属）的长期减少而增加一些潜在的有害微生物的繁殖（例如，革兰氏阴性需氧菌、厌氧病原菌、难辨梭状芽孢杆菌和白色念珠酵母菌）。抗生素治疗还能够降低短链脂肪酸的水平，长期的抗生素治疗能够导致16srRNA微生物指纹图谱发生显著变化，指纹图谱的变化能反映微生物构成的变化。 ;2、膳食 宿主与微生物通过营养交换表现它们之间的共生关系。宿主为微生物提供生存的微环境和养料，微生物生产一些有益的次生代谢产物，如维生素和短链脂肪酸作为交换。20世纪前叶，科学家致力于研究膳食对微生物的影响，这主要受益于益生菌理论的提出者梅奇尼可夫（Eli Metchnikoff）的观点的普及。这些早期的研究表明啮齿动物肠道菌群的构成会随着膳食的改变发生急剧的变化。进食营养丰富的狗会抑制耐药微生物的恢复，这一点已经得到了证实。现在大部份研究都集中在寻找一种优质有效的饮食碳水化合物。益生元碳水化合物，像菊粉和低聚果糖，能刺激双歧杆菌的生长，反之，果糖等单糖能刺激大肠菌群和好氧微生物的生长。因此，宿主的膳食组成决定了微生物的物种组成以及它们的代谢活动，这跟不同的物种需要生长在不同的培养基上是同样的道理。 ;3、婴幼儿饮食 一个世纪以前，科学家作了关于这方面的第一个实验，发现饮用母乳和饮用牛奶的婴幼儿胃肠道内微生物的组成存在差异。这个结论是通过对不同时期婴幼儿胃肠道中微生物的定植情况进行观察而得出的，并且得到了反复印证。两种饮食摄生法的最大差别是，饮用母乳的婴幼儿微生物的主要组成为乳酸菌，而饮用牛奶的婴幼儿肠道微生物组成却有所不同，主要是厌氧细菌和需氧细菌的混合物，推测这和母乳中的抗体组成和细胞因子组成有很大关系，当然也与其蛋白质和各种营养有关。近来的研究主要集中在微生物群体对肠道发育的影响，以及免疫系统如何适应胃肠道中微生物的存在。研究的重点是肠道微生物在引发炎症性疾病中的作用，例如炎症性肠疾病和关节炎。本节着重论述在接受外源性抗原刺激时，肠道微生物在维持黏膜免疫耐受中所起的作用。 ;二、正常微生物菌群：特点和发育 胃肠道管中微生物定植的过程会导致一系列的生态演替，最终导致稳定的微生物菌群（微生物区系）的建立，这个稳定的微生物菌群对不同的个体具有唯一性。稳定的微生物群体由固有种（永久成员）和外来种（从外来物种暂时获得的短暂定居者）组成。这种微生物菌群由400~1000个种组成，大约有60%的微生物在胃肠道以外的环境是不可培养的。然而，这些菌中已被证实仅有30~40种微生物。胃肠道中既存在真核微生物也存在原核微生物，细菌起主导作用。大部分细菌是严格厌氧菌（97%），而仅有3%为需氧菌（耐氧厌氧菌）。微生物群体组成的不同不仅表现在沿着胃肠腔的长度有所变化，更具代表性的是定居在胃肠道粘膜和内腔中微生物数量的不同。根据浓度定量，胃肠道内最普遍的厌氧菌是类杆菌属???双歧杆菌属，真杆菌属，梭形杆菌属，梭状芽胞杆菌属和乳酸菌。需氧菌中有革兰氏阴性肠细菌（大肠杆菌属和沙门氏菌属）和革兰氏阳性球菌属（肠球菌、葡萄球菌和链球菌）。除需氧细菌外，需氧真菌种属，如白色念珠菌属，也是正常微生物菌群的成员。 ;图13.1 肠道系统的微生物系统分类。每一个样品的每一个细菌系统类型的序列数目。Y 轴表示相邻的遗传系统分类树中各分类单位的代表的合并点(分枝点)。该项研究共有395个系统类型；每一行是一个不同的系统类型。共有7个微生物门：似细菌门(Bacteroidetes),非变形菌门(non-Alphaproteobacteria)、未明确分类的蓝藻菌近缘微生物门(Cyanobacteria)、放线菌门(Actinobacteria)、厚壁菌门(Firmicutes)、梭杆菌门(Fusobacteria)和阿尔法蛋白细菌门(Alphaproteinobacteria), 全部列在图的上部。在系统分类树中用不同的颜色表示出来。对于每一个系统分类类型用刻度的灰色值表示出其菌落丰度。 ;图13.2 人类肠道系统的细菌多样性。(A) 基于8903个16S rRNA基因序列的基因芯片进行的肠道系统细菌多样调查和系统分类所绘制的系统树。楔形图表示的各分类领域(超领域)：在人的消化道中具有较大丰度的用红色表示，非常罕见的种类用绿色表示，未鉴定的用灰色表示。楔形图长度表示与其祖先的进化距离，粗度表