糖皮质激素的临床实际应用1-庞晓文.pptVIP

糖皮质激素的临床应用;人类生命活动 三大信息;糖皮质激素的来源;1946年，首次合成考的松（Cortisone） 1950年，首次合成氢化考的松（Hydrocortisone） 1957年，甲基泼尼松龙（methylprednisolone）上市 ;由胆固醇衍化而来，又称类固醇激素。其化学结构为环戊烷多氢菲的衍生物，有4个环状结构和3条支链，形状与“甾”字相似，又称甾体激素。;糖皮质激素的构效关系;临床常用糖皮质激素的种类; ;口服 口服吸收的快慢和程度与其脂溶性大小及在肠中的浓度成正比； 口服给药首先要通过肝脏转化，故灭活过程较快，血中不易达到较高浓度，作用时间较短。 注射 注射给药吸收的快慢和程度与药物水溶性大小呈正比，如氢化可的松的琥珀酸酯水溶性大大提高，吸收较快。;游离型：占10％，具有生物活性。 贮存型：90％与血浆蛋白结合，不具生物活性。;糖皮质激素大部分在肝脏中代谢和转化 糖皮质激素绝大部分从尿中排泄，少部分从粪便排出;通过经典的“基因组机制”以及“非基因组机制”发挥作用。;糖代谢：增加糖原异生；抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用。导致血糖升高，糖耐量降低。 脂肪代谢：促进脂肪酸由脂肪组织进入肝脏并氧化分解，易诱发酮症；使脂肪重新分布，形成向心性肥胖。 蛋白质代谢：促进组织蛋白质的分解代谢，造成负氮平衡。 水和电解质代谢：主要为保钠排钾，降钙（通过抑制维生素D3的转化减少小肠对钙的吸收，抑制肾小管对钙的重吸收）。;抑制炎症性毛细血管扩张，降低毛细血管通透性； 抑制炎症细胞移行至血管外； 稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放； 稳定细胞膜，抑制吞噬细胞的吞噬功能； 干扰补体激活，减少炎症介质的释放； 减少炎症组织的粘连和瘢痕形成。;抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原； 溶解淋巴细胞，使参与免疫反应的淋巴细胞数量减少，特别是T淋巴细胞中的辅助T细胞； 抑制B细胞转化成浆细胞，降低自身免疫性抗体的水平； 降低补体水平，阻碍补体黏着于细胞表面。;对抗细菌内毒素作用： 抑制下丘脑对致热原的反应； 抑制内源性白细胞致热原的生成和释放。;稳定溶酶体膜，防止酸性蛋白水解酶的释放及心肌抑??因子的形成； 保持毛细血管壁的完整性； 降低血管对缩血管活性物质的敏感性，改善微循环； 防止血小板聚集和微血栓形成； 纠正休克时的代谢紊乱； 阻碍内毒素与补体结合。;血液及造血系统作用：使血中红细胞、血红蛋白、中性粒细胞及血小板数量增多，使嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞数量减少。 中枢神经系统作用：提高中枢神经体统的兴奋性。 消化系统作用：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌。; 急性危及生命的疾病：如过敏性休克、急性荨麻疹伴喉头水肿。 病情较重的急性自限性皮肤病：如重症药疹、重症多形红斑、中毒性表皮坏死松解症等。 病程长皮损广泛的皮肤病：如红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、疱疹样脓疱病等。 亚急性或慢性病情严重危及生命的疾病：如大疱病、系统性红斑狼疮、皮肌炎、重症有系统损害的血管炎等; 大剂量冲击疗法 每日3次疗法 每日2次疗法 减量用法及维持剂量; ;类肾上腺皮质功能亢进症：满月脸、水牛背、皮肤变薄、紫纹、痤疮、多毛等； 各种病毒、细菌及真菌的感染； 血糖升高； 血压升高； 诱发和加重消化性溃疡； 诱发精神症状； 肌萎缩和骨质疏松； 对胎儿影响：是弱的致畸药，尤其在孕早期； 眼并发症：青光眼、白内障、失明等。;对相应糖皮质激素过敏； 肾上腺皮质功能亢进症； 药物不能控制的病毒、细菌和真菌感染； 中度以上糖尿病； 严重高血压； 活动性消化性溃疡病； 严重精神病； 骨质疏松； 妊娠早期和产褥期 ;感 谢 关 注