药物分析5、1杂质检查.pptVIP

第六章 药物的杂质检查 基本要求 一、掌握一般杂质检查的原理、方法和计算。 二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。 三、了解热分析在药物分析中的应用。 第一节 概述 一、药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 药物中存在有害的杂质：如砷盐、铅盐等； 影响药物稳定性的，如水分能促进青霉素钠盐、钾盐水解，降低疗效； 有的对人体无害、对药物的稳定性也没有影响，如一般杂质检查中的氯化物。检查药物中杂质不仅是保障用药安全、有效，而且也可用来考核生产工艺和企业管理是否正常、借以全面保证和提高药物质量。 药物纯度的评价： 应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。 药物纯度的要求是不断提高： 如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。 例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查： 已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml求： L = ？ 解： L = C×V/S×100% = 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01% 例2．葡萄糖中重金属的检查： 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？ 解：V = L×S / C = 5×10-6×4.0/10×10-6 = 2.0(ml) 例3．葡萄糖中砷盐的检查： 已知：V = 2.0ml；C = 1μg/ml；L = 0.0004% 求： S = ？ 解： S = C×V / L = 1×10-6×2.0/4×10-6 = 0.5( g ) 例4．磷酸可待因中吗啡的检查： 已知：V = 5.0ml；C = 0.02 mg/ml；S = 0.1g 求： L = ？ 解： L = C×V / S = 5.0×0.02/0.1×1000 ×100% = 0.1% 注意点 ①单位一致 ②稀释倍数 ③表示方法（%，mmp） * （一）.杂质（forin、impurities）是指： 1.对人体健康有毒副作用的物质 2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理无治疗作用的物质 （二）.药物的纯度与化学试剂的纯度 药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。 化学试剂有很多等级，按其纯度可分:化学纯（CP） 、分析纯（AR） 、优级纯（GR） 、超纯试剂、超净高纯试剂；按其用途可分为通用试剂、基准试剂、分析试剂、仪器分析试剂（色谱纯、光谱纯）、有机合成试剂、临床诊断试剂和特种试剂等。 二、药物中杂质的来源 生产过程中引入 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成，如阿司匹林以苯酚为原料生产，产品中可能存在苯酚、水杨酸、醋酸苯醋、水杨酸苯醋、乙酞水杨酸苯醋等杂质。 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂、溶剂、催化剂类产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 2. 贮藏过程中产生 温度、湿度、日光、空气或微生物等影响下，引起：药物水解、分解、异构化、聚合、氧化还原、潮解、发霉、晶形转变等等变化，使药物中产生有关杂质。如麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下，易氧化分解为醛及有毒的过氧化物，药典规定起封后应在24小时内使用。如： ASA水解生成SA和醋酸。 易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等 三、杂质的分类 药物中的杂质按来源分为 1. 一般杂质：广泛存在于多种药物的生产或贮藏过程中，引入的杂质如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。 2. 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。 例. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是 A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E.