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氟代哒嗪化合物合成方法学的研究 裴 文 （浙江工业大学化学工程与材料学院， 浙江工业大学国家绿色化学重点实验室培育基地，杭州 310014 ） 摘要 介绍了氟代哒嗪化合物的特性和用途，叙述了卤原子交换法、重氮化法、氟代 马来酸酐与肼的缩合反应法、电化学法和离子交换法等制备氟代哒嗪化合物的工艺路 线、条件，评述了各方法的优缺点。介绍了浙江工业大学化学工程与材料学院在用研 制氟代哒嗪化合物取得的进展。 关键词 氟代哒嗪；氟化；离子交换树脂；合成 氟代哒嗪化合物具有抗癌、杀菌、抗 术意义和应用价值。 [1,2] 本研究的氟代哒嗪化合物的合成主要 病毒、除草等作用 ，在染料和荧光增白 [3] 是氟原子与哒嗪环直接连接的哒嗪化合 方面有很高的应用价值 。 近年来，我们对氟代哒嗪类化合物的 物。目前氟代哒嗪化合物的合成主要有如 生理活性试验结果显示，4-氟-1,2,3,6- 四氢 下几种方法。 -3,6-二氢哒嗪二酮对延边晒烟腋芽有抑制 1 卤原子交换法 作用，具有青鲜素的生理活性；4-氟-3-羟 以氟原子置换哒嗪环上的氯原子是合 基-1-对甲基苯基-1,2,3,6- 四氢-6-哒嗪酮和 成多氟代哒嗪最常用的方法。1966 年 ４-氟-3-羟基-1-苯基-1,2,3,6- 四氢-6-哒嗪酮 Chambers等人，在熔融状态下将3,4,5,6- 四 对肠肌痉挛有抑制作用；4-氟-3-羟基-1- 间 氯哒嗪与氟化钾反应得到全氟代瓣物 3,4, 三氟甲基苯基-1,2,3,6- 四氢-6-哒嗪酮和４- 5,6- 四氟哒嗪，该化合物能聚合成具有高度 氟- ５-氯-1- 间三氟甲基苯基-1,6-二氢-6-哒 热稳定性和绝缘性的高分子材料，它易与 嗪酮具有防治稻瘟病的作用；4-氟- ３-羟基 [5-7] 亲核试剂发生亲核取代反应 。 -1-对溴苯基-1,2,3,6- 四氢-6- 哒嗪酮对人型 后来，Godon也报道了类似的结果[8] 。 结核病菌有很强的抑制作用[4] 。因此，研究 3-氯-6-哒嗪羧酸甲酯与氟化钾在 185 ℃下 氟代哒嗪化合物的合成方法具有一定的学 得到 3-氟-6-哒嗪羧酸甲酯。这种熔融状态 12 下的氟代多用在全氟代哒嗪化合物的合成 F N Cl （Scheme 1 ）。 N Cl COOCH3 COOCH3