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异丙酚对宫内窘迫胎鼠的神经保护作用及其机制探讨-麻醉学专业论文
河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应法律责任。研究生签名:乃1)中导师签章二级学院领导盖章:::五Ⅸ年≥月动日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:乃IJ中翩擗鬻ao,s-年;月引日万方数据IUllUl I UlUlIIIIIHHII UI目录Y2786079中文摘要1英文摘要3英文缩写5研究论文异丙酚对宫内窘迫胎鼠的神经保护作用及其机制探讨前言日Ⅱ舌66材料与方法6结果l4附图16附表19讨论19结论一.25参考文献25综述异丙酚对脑缺血再灌注的神经保护作用30致谢37个人简历38万方数据中文摘要异丙酚对宫内窘迫胎鼠的神经保护作用及其机制探讨摘要很多宫内窘迫的胎儿在出生后会罹患新生儿脑病(Hypoxic-ischemicencephalopathy HIE),表现为认知功能障碍,癫痫,脑瘫,甚至会造成死亡,给患儿及其家庭造成极大痛苦。异丙酚是广泛应用于临床的一种静脉麻醉药,具有起效快、持续时间短、苏醒迅速且平稳的特点。很多研究表明,异丙酚可以通过降低谷氨酸的释放,增加胶质细胞对谷氨酸的摄取,降低脑缺血大鼠海马神经细胞谷氨酸受体数量和亲和力,降低脂质过氧化反应,减少神经细胞凋亡等发挥神经保护作用,临床实验也显示异丙酚对颅脑损伤的病人具有神经保护作用。但其对宫内窘迫的胎儿是否具有神经保护作用在国内还未见报道,国外的研究也有限且结论不一。本实验旨在利用胎鼠宫内窘迫模型,观察不同剂量的异丙酚对胎鼠是否具有神经保护作用,并对其保护作用的机制进行探讨,为临床用药提供依据。目的:利用胎鼠宫内窘迫模型,观察不同剂量的异丙酚对胎鼠是否具有神经保护作用,并对其保护作用的机制进行探讨,为临床用药提供依据。方法:健康SD大鼠雌性18只,雄性6只,体重均为240—2809,在实验室条件下交配后获得孕大鼠,妊娠1 8天时进行实验。将孕鼠随机分为六个组别(n=3):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、异丙酚剂量低、中、高组(P1_P,组)和荷包牡丹碱组(B组)。在清醒状态下S组和IR组孕鼠尾静脉注射生理盐水lml,P】、P2、P。组分别经尾静脉注射异丙酚10、30、50mg/kg,B组在尾静脉注射异丙酚50mg/kg的同时,腹腔注射荷包牡丹碱5mg/kg。而后孕鼠麻醉行剖腹手术,无创动脉钳夹夹闭双侧子宫一卵巢动脉11min以制备胎鼠宫内窘迫模型,再灌注3天后取材,每只孕鼠各取2只胎鼠,每组6只。制作胎鼠脑海马区组织病理切片,HE染色观察海马CAl区神经元形态学改变,并计算神经元损伤指数(LI%)。硫代巴比妥酸反应法检测各组胎鼠脑组织丙二醛(MDA)含量,以判定脑组织脂质过氧化程度。结果:病理切片显示与S组相比,IR组海马CAl区神经元发生明显的缺血再灌注损伤,LI%显著升高(P0.01),其脑内MDA的含量亦显著万方数据中文摘要升高(P0.01)。与IR相比,异丙酚各治疗组海马CAl区神经元LI%明显降低(P0.01),脑内MDA的含量也显著降低(尸O.01)。与P,组相比,P2、P3组海马CAl区神经元损伤指数LI%显著降低,脑内MDA也显著下降(P0.01),但其组间比较两者无显著性差异(PO.05)。与异丙酚各治疗组相比,B组的LI%和MDA均有显著性增高(火0.01),但明显低于IR组。结论:异丙酚能减少宫内窘迫胎鼠海马CAl区神经元损伤,并降低脑内MDA的含量,对宫内窘迫胎鼠具有神经保护作用,以30mg/kg的剂量为宜。大剂量的异丙酚未显示出更强的保护作用。GABA受体拮抗剂荷包牡丹碱能部分地逆转异丙酚的神经保护作用。关键词:异丙酚,宫内窘迫胎鼠,神经保护作用,丙二醛,神经元损伤指数,荷包牡丹碱万方数据英文摘要InvestigationofNeuroprotectiveEffectofPropofolandtheMechanismonIntrauterineDistressFetaIRatsABSTRACTTheperinatalischemicbraininjuryisasignificant problemrelatedtoHypoxic-ischemicencephalopathy(HIE),associatingwith
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