生理学第一讲.pptVIP

生 理 学 郑州大学基础医学院 生理学教研室 主讲人：司金超 Sijinchao2003@ 生理学发展简史 以实验为特征的近代生理学始于17世纪。 1628 年，英国医生威廉 · 哈维发表了有关血液循环的名著《心与血的运动》一书。 重要贡献：这是人类历史上第一次以实验的方法证实了人和高级动物的血液是从左心室射出，通过体循环的动脉血管流向全身组织，然后汇集于静脉血管回到右心房，再经过肺循环进入左心房。因此，心脏被认为血液循环的中心 局限性：受研究工具的限制，关于动脉与静脉之间的连接只能依靠臆测，当时他认为动脉血 是穿过组织的孔隙通往静脉的 以后，随着生物学和其他自然科学的发展，许多新的技术应用于生理学实验研究，使生理学的研究日益深入，生理学的知识和理论不断得到发展。 另一方面，在生理学的发展过程中，由于研究对象和研究方法的分化，生理学产生了很多分支学科；这些分支学科逐渐发展成为独立的学科，从生理学科分离出来，例如生物化学、生物物理学、营养学、药理学、免疫学、病理生理学等。 在17世纪，法国哲学家和科学家笛卡儿 最早将反射的概念应用于生理学，他认为动物的每一活动都是对外界刺激的必要反应，刺激与反应之间有固定的神经联系，他称这一连串的活动为反射。 反射概念直至19世纪初由于脊髓背根司感觉和腹根司运动的发现，才获得结构与功能的依据。这一概念为后来神经系统活动规律的研究开辟了道路。 在 18 世纪，法国化学家拉瓦锡 首先发现氧气和燃烧原理，指出呼吸过程同燃烧一样，都要消耗 氧气和产生二氧化碳，从而为机体新陈代谢的研究奠定了基础。 威廉 · 哈维 离子通道 History In 1955, Alan Hodgkin and Richard Keynes of Cambridge University first proposed that cell membranes contain ion channels. History During the late 1960s and 1970s, Bertil Hille of the University of Washington and Clay Armstrnog of the University of Pennsylvania began to obtain evidence for the existence of such channels. History The final “proof” emerged through the work of Bert Sakmann and Erwin Neher at the Max Planck Institute in the late 1970s and 1980s who developed techniques to monitor the ion current passing through a single ion channel. 离子通道的基本特性 不同的离子通道是相互独立的。 通道是孔洞而不是载体。 离子通道的化学本质是蛋白质结构。 通道对离子通透的特异性依赖于孔洞大小、离子形成氢键的能力及通道内位点相互作用的强度。 膜片钳技术 电压门控性离子通道 4 domains Na+ Ca+ channels: In single polypeptide chain K+ channel: Tetramer of 4 similar subunits Each domain has 6 membrane spanning regions S4 sequence Contains positive charged amino acids (lysine and/or arginine) Senses voltage across membrane: Regulates pore opening P loop Ion selectivity Voltage-gated Na+ channels In 1978, these channels were first purified (Agnew et al.) from electric eel electric organs. Sodium channels were the first voltage-gated ion channels to be cloned (Noda et al. 1984). It has been shown that the sodium channel from rat brain is a heterotrimeric protein containing