卤化反应技术.ppt

第四章 卤化反应技术 学习目标 主要内容 概述 取代卤化 加成卤化 置换卤化 诺氟沙星的合成 第一节 概述 一、概念 在有机化合物分子中引入卤原子建立碳—卤键的反应称为卤化反应。 二、卤化类型及卤化剂 取代卤化反应、加成卤化反应、置换卤化反应 卤化类型 第二节 取代卤化 一、脂肪烃及芳烃侧链α-位取代卤化 二、芳环上的取代卤化 三、羧酸及其衍生物的α-位取代卤化 一、脂肪烃及芳烃侧链α-位取代卤化 1.饱和脂肪烃上的卤取代反应 饱和脂肪烃上的氢原子活性比较小，需在高温、光照或自由基引发剂的存在下，才能发生卤取代反应。经历自由基历程。 一、脂肪烃及芳烃侧链α-位取代卤化 2．影响因素 （1）引发条件 高温、光照或自由基引发剂 （2）作用物结构 被卤化物氢原子活性次序为： ArCH2-HCH2=CH-CH2-H叔C-H仲C-H伯C-H 一、脂肪烃及芳烃侧链α-位取代卤化 3．应用实例：对硝基苄基溴的合成 自由基反应 二、芳环上的取代卤化 1.反应历程 二、芳环上的取代卤化 2．影响因素与反应条件 （1）芳烃结构 芳环上含有给电子基时，卤取代容易进行，主要形成邻对位异构体，常发生多卤代反应；反之，芳环上含有吸电子基时，卤化反应难以进行，需要加入催化剂并在较高温度下进行。 （2）卤化剂 活性次序是：F2Cl2Br2I2 . （3）催化剂 常用的Lewis酸有：AlCl3、FeCl3、FeBr3、SbCl5、SnCl4、TiCl4、ZnCl2等 . 二、芳环上的取代卤化 3．应用 三、羧酸及其衍生物的α-位取代卤化 （1）一般需将羧酸先转化成α-氢原子活性较大的酰氯或酸酐，然后再用卤素或 N-溴代丁二酰亚胺等卤化剂进行α-卤代。 第三节 加成卤化 一、卤素与烯烃加成 二、卤化氢与烯烃加成 一、卤素与烯烃加成 1.反应原理 一、卤素与烯烃加成 2. 影响反应的因素： a. 烯键邻近基团 烯键碳原子上连有推电子基，有利于烯烃卤加成反应的进行。反之，若烯键碳原子上连有吸电子基团，则不利于反应进行。 b. 卤素活泼性 Cl正离子的亲电性比Br正离子强，所以，氯与烯烃的加成反应的速度比溴快，但选择性比溴差。 c. 溶剂 常用溶剂有CCl4、CHCl3、CH2Cl2、CS2、Et2O、CH3COOC2H5等惰性溶剂。 d. 温度 反应温度一般不宜太高，如烯烃与氯的反应，需控制在较低的反应温度下进行，以避免取代等副反应发生。 一、卤素与烯烃加成 二、卤化氢与烯烃加成 1．反应原理——亲电加成 （1）反应历程 质子对双键进行亲电进攻，形成一个碳正离子中间体，然后卤素负离子与之结合，形成反式加成产物。遵循马氏规则。 二、卤化氢与烯烃加成 （2）影响因素 ①卤化氢的活性：HIHBrHClHF。条件：可采用卤化氢气体或其饱和的有机溶剂，或用浓的卤化氢水溶液；反应困难，可加Lewis酸催化，或采用封管加热。 二、卤化氢与烯烃加成 （2）应用 操作时，于低温下通入干燥的氯化氢，反应结束后除去多余的氯化氢即得产品。 二、卤化氢与烯烃加成 2．反应原理——自由基加成 在光照或过氧化物存在下，溴化氢与不对称的烯烃加成得到反马氏规则的产物——过氧化物效应。 第四节 置换卤化 一、醇羟基的置换卤化 二、羧羟基的置换卤化 三、酚羟基的置换卤化 四、醚的置换卤化 五、其他官能团的置换卤化 一、醇羟基的置换卤化 1．醇和卤化氢或氢卤酸反应 （1）基本原理　可逆的平衡反应： 一、醇羟基的置换卤化 （2）应用 ①碘置换。 特点：a快;b生成的碘代烃移出反应体系;c用碘化钾和95%的磷酸或多聚磷酸。 一、醇羟基的置换卤化 ②溴置换。a采用恒沸氢溴酸加入浓硫酸作催化剂 一、醇羟基的置换卤化 ③氯置换。活性大的叔醇、苄醇可直接用浓盐酸或氯化氢气体，而伯醇常用Lucas试剂（浓盐酸-氯化锌）进行氯置换反应。 注意：温度过高，会产生脱卤化氢、异构化、重排等副反应。 一、醇羟基的置换卤化 2．醇和卤化亚砜反应 （1）基本原理 优点：①反应活性高；②产物容易分离纯化，且异构化等副反应少，收率较高；③选用不同溶剂，可得到指定构型的产物；④与其他试剂合用增强其选择性等。 缺点：①反应中大量的HCl和SO2气体逸出污染环境；②氯化亚砜易水解，需在无水条件下反应 一、醇羟基的置换卤化 （2）应用 ①含有碱性官能团化合物反应。 一、醇羟基的置换卤化 3．醇和含磷卤化物反应 （1）醇和三卤化磷、五氯化磷反应 二、羧羟基的置换卤化 进行羧羟基卤置换常用的试剂的活性次序大致为：PCl5 POCl3 SOCl2PCl3。 不同结构羧酸的卤置换活性不同，一般规律是：脂肪酸芳酸