9-免疫应答分子机制-11章.pptVIP

免疫应答 是指机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 免疫应答的基本过程 1、感应阶段 APC加工处理提呈抗原；T/B细胞通过TCR或BCR特异性识别抗原的过程。 2、增殖和分化阶段 T/B细胞在第1、第2和第3信号的作用下活化、增殖、分化，形成效应性T细胞或浆细胞。 3、效应阶段 效应细胞和效应分子共同发挥作用，清除非己抗原或诱导免疫耐受或引发免疫相关性疾病。 4、恢复阶段：病原体被清除、效应细胞凋亡，免疫系统恢复平衡，体内产生长寿命的记忆细胞。 根据参与免疫应答和介导免疫效应的组分及细胞种类不同，适应性免疫应答可分为 T细胞介导的细胞免疫 B细胞介导的体液免疫 第1节 T细胞介导的细胞免疫应答 一、T细胞对抗原的识别 机体任一部位发生感染，病原体及其代谢产物均可通过不同途径进入淋巴组织：①病原体直接进入血液，可到达脾脏；②病原体感染皮肤及其他部位，可通过淋巴液进入附近的淋巴结；③病原体感染粘膜，可直接穿过粘膜，进入粘膜淋巴组织。 DC摄取抗原后，迁移到次级淋巴组织的T细胞区，提呈抗原给T细胞。 （一）T细胞与APC间可逆性、非特异性结合 穿越高内皮小静脉而进入淋巴结T细胞区的初始T细胞，利用细胞表面的黏附分子（IFA-1、CD2）与APC表面相应配基（ICAM-1、LFA-3）结合。这种结合是可逆而短暂的，仅是为T细胞表面TCR提供特异性识别和结合抗原肽的机会，未能识别相应特异性抗原肽的T细胞随即与APC分离。 APC细胞与Th细胞的非特异性结合 （二）T细胞与APC间稳定结合 在T细胞与APC的短暂结合过程中，若TCR能识别APC上的特异性抗原肽-MHC复合物，则由CD3分子向胞内传递特异性识别信号，导致LFA-l分子构象改变，增强其与ICAM的亲和力，从而稳定并延长APC与T细胞间结合的时间（可持续数天）。在此期间增殖的子代细胞仍与APC粘附，直至分化为效应细胞。 （三）T细胞对抗原的识别 TCR识别特异性pMHC 同时还需要T细胞表面的CD4或CD8参与：可使T细胞对抗原刺激的敏感性约提高100倍。 TCR的MHC限制性识别（双识别） T细胞与其他免疫细胞相互作用中，其TCR一旦与pMHC结合，TCR和共受体即聚集于T细胞与其他细胞接触部位，形成超分子粘附复合物，又称为免疫突触，是T细胞与其他免疫细胞相互作用的结构基础。 免疫突触的结构： 外环：粘附分子形成的黏附环 中心： 信号区：由聚集的TCR-pMHC、共受体、共刺激分 子组成。 分泌区：T细胞分泌的效应分子和细胞因子在此 起作用。 免 疫 突 触 免疫突触的生物学意义： 保证各种信号的有序转导和相互间协同作用； 避免无抗原特异性的效应分子扩散，保证其在局部以有效浓度选择性作用于特定靶细胞，从而确保免疫应答和免疫反应的特异性。 二、T细胞活化、增殖和分化 （一）T细胞活化 T细胞完全活化需要3个信号 抗原识别信号：决定特异性（APC提呈） 共刺激信号：维持T细胞生存和增殖（APC提供） 细胞因子：促进T细胞活化（APC提供） 1、T细胞活化的第一信号 * 双识别:TCR-肽/MHCⅡ/MHCI * 共受体:CD4-MHCⅡ, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 2、T细胞活化的第二信号 * CD28/B7 * 主要作用：介导IL-2和高亲和力IL-2R的表达。 IL-2基因转录可增加3倍； 稳定IL-2mRNA，使IL-2产生增加20-30倍； *无IL-2时，T细胞不能增殖。 T细胞活化的调控： ①活化T细胞表达CD40L，可与APC表面的CD40结合，活化APC，形成正反馈。 ②活化T细胞表达CTLA-4，其与B7结合的亲和力比CD28分子高约20倍，从而竞争性地与APC细胞表达的B7结合，启动抑制性信号，有效限制T细胞的增殖。 这些分子的存在可精确调节T细胞的适度活化，既保证免疫应答的有效性，又可防止免疫应答过强所致的组织损伤。 3、细胞因子参与T细胞活化 除上述双信号外，T细胞的充分活化还有赖于多种细胞因子的参与。 活化的APC和T细胞可分泌 IL-1 IL-2 IL-6 IL-12等多种细胞因子，它们在T细胞激活中发挥重要作用。 （二