第4讲 酶工程制药技术 1.pptVIP

生物制药工艺学 延胡索 罂粟科紫堇属多年生草本。别名：延胡、玄胡索、元胡索、元胡。中国传统药材。 主要产于浙江和江苏。 其块茎含紫堇碱、原阿片碱等多种生物碱。 经制成粉剂或醋制流浸膏等，主治心腹腰膝诸痛；月经不调；症瘕；崩中；产后血晕；恶露不尽；跌打损伤。有镇痛、镇静、催眠作用。 从延胡索的块茎中共提出生物碱10余种（含多种异喹啉类生物碱：延胡索甲素、乙素、丙素、丁素、戊素、己素、庚素、辛素、壬素、葵素、子素、丑素、寅素、黄连碱、去氢延胡索甲素、延胡索胺碱、去氢延胡索胺碱及古伦胺碱等．） 对中枢神经系统的影响：镇痛作用；催眠、镇静与安定作用；对消化系统的影响：去氢延胡索甲素有显著的抗大鼠实验性胃溃疡作用； 等电点 蛋白质或两性电解质(如氨基酸)所带净电荷为零时溶液的pH，此时蛋白质或两性电解质在电场中的迁移率为零。符号为pI。 内容提要 维生素和辅酶类药物的生产 酶工程制药技术 第八节 维生素和辅酶类药物的生产 维生素是机体维持正常生命活动所必不可少的一类有机物质，主要生理功能是调节机体的新陈代谢，维持机体正常生理功能。 维生素有以下特点： （1）维生素是既不能给予能量供给，也不是组织细胞的结构成分，而是一种活性物质，对机体代谢起调节和整合作用。 （2）维生素需求量很小。 （3）大多数维生素在体内不能合成，要从外界摄取。 （4）绝大多数维生素是通过辅酶或辅基（或者是辅酶、辅基的组成部分）的的形式参与体内酶促反应体系。 （5）人体内维生素缺乏时，会发生一类特殊的疾病，称“维生素缺乏症”。 维生素并不是补品，人体每日需要量是一定的，多摄入并不一定好，使用不当，反而会导致疾病。 维生素的种类（化学特性） 维生素分为脂溶性和水溶性两大类。 脂溶性：维生素A，D，E，K，Q和硫辛酸等。 水溶性：维生素B1、B2、B6、B12、烟酸、泛酸、叶酸、生物素和维生素C等。 维生素类药物的种类 单一的维生素药物 （VA, VB1,2, VC…） 复合维生素制剂 (多种维生素搭配) 易吸收的维生素B1衍生物和复合维生素B药物 （用于治疗神经障碍，不适合作为营养补充） 用于静脉营养的维生素药物 （适用无进食能力者） 维生素药物的应用 维生素E （降低心脏病发生、减轻胃肠道慢性炎症、抗衰老；增强免疫力，避免器官病变…） 维生素A （婴幼儿生长发育；防治夜盲症. 营养补充剂） 维生素C （抗坏血酸，产量用量最大的一种） 维生素B族 （促消化、增食欲、保护神经系统） 维生素D （类固醇类衍生物，影响钙和磷的吸收，以及它们在骨骼和牙齿中的沉积） 辅酶类药物 辅酶是指与酶蛋白结合在一起共同起催化作用的一类小分子有机化合物，具有特殊的化学结构和功能。 维生素的生产方法 1）化学合成法 烟酸、烟酰胺、叶酸、维生素B1、B6、D、E、K等。 2）发酵法 B12、B2，维生素C和生物素，维生素原等。 3）生物提取法 从猪心中提取辅酶Q10，从槐花米中提取芦丁，从提取链霉素后的废液中提取B12等。 维生素C的生产工艺 VC是细胞氧化-还原反应中的催化剂，参与机体新陈代谢，增加机体对感染的抵抗力。用于防止坏血酸和抵抗传染性疾病，促进创伤和骨折愈合，以及用作辅助药物治疗。 VC化学结构和性质 白色粉末，无臭、味酸、熔点190-192℃，易溶于水，略溶于乙醇，不溶于乙醚，氯仿及石油醚等。它是一种还原剂，易受光、热、氧等破坏，尤其在碱液中或有微量金属离子存在时，分解更快，但干燥结晶较稳定。 1、莱氏法化学合成工艺 1933年瑞士化学家莱齐特因发明. 沿用至今. 莱氏法工艺路线 3、两步发酵工艺 3、两步发酵工艺 第五章 酶工程制药技术 酶是生物催化剂。 酶是活细胞产生的具有催化活性的蛋白质。 酶是具有生物催化活性的生物大分子。 酶的特点 1. 高效性：以分子比表示，酶的催化反应的速度比非催化反应高108 —1020倍，比非酶催化剂高105—1013倍。 2. 专一性：只能作用于某一类或某一种特定物质。 3. 反应条件温和：许多反应如无酶催化须在高温、高压、极端的pH条件下才能进行，而以酶为催化剂则可在常温、常压及中等的pH条件下进行。 酶学今日 现代酶学已成为现代生物学的重要组成部分。酶学和生物学的其它部分正在互相渗透日益融合。 对酶学的研究使我们日益了解生命的本质和奥妙。通过对酶活性的调控和改造已在人类健康，农业生产，环境保护等方面取得众多应用成果。  第一节 酶工程概述 酶工程的基本概念 国内外酶制剂工业的现状和发展趋势 我国的酶制剂工业 国际酶制剂工业发展趋势 酶的生产和应用的技术过程称为酶工程。 近年来，随着酶工程研究的快速发展，酶工